Лячэнне безуважлівага склерозу: клінічны стандарт

Выгляд тэрапіі: імунасупрэсіўную фармакалагічных груп і тыповыя прэпараты Дзеянне «+» ужыванні «-» примененияа). група глюкакартыкастэроідныя гармонаў (ГКС) (преднизалон, медрол, дипроспан і т. д.) павышаюць узровень кортикостероидных гармонаў у крыві, што вядзе да иммуносупрессии. Эфект выяўляецца на розных этапах иммуногенеза: - міграцыя ствалавых клетак з касцянога мозгу - Змяншэнне NK- клетак; - Міграцыі У-клетак; - Узаемадзеянне Т-і Ў-лімфацытаў, ссоўваючы яго ў бок непрапарцыйнага павелічэння Т-h II. Шмат у чым гэтыя эфекты звязаныя з тармажэннем вызвалення медыятараў запалення - IL-1, IL-2, -IFN, ФНВ і зніжэнне метабалізму арахноидоновой кіслаты. Інгібіруе актыўнасць транскрыпцыйных фактараў (актыватар пратэіна 1, нуклеарнай фактар ??у В), якія актывуюць провоспалительные гены. Душаць пролифирацию глиальных элементаў. Иммунодепрессия не звязаная з митостатическим дзеяннем. Эфект лячэння надыходзіць адносна хутка і пры шырокім спектры паталогій, робіць ГКС вельмі каштоўнымі тэрапеўтычнымі сродкамі, асабліва пры правільным іх ужыванні. Адносна, безуважлівага склерозу - добра пранікае ў ліквора, зніжае пранікальнасць ГЭБ і памяншае ацёк запаленне ў зоне демиелинизации, што стабілізуе працягу хваробы. Лячэнне спецыфічна. Тармозіць развіццё лімфоідная і злучальнай тканіны, у т. Ч. ретикулоэндотелия. Істотна зніжае рэгенератыўныя працэсы ў арганізме паскарае распад бялкоў. Не ўплывае на экспрэсію малекул адгезіі на лімфацытах. Не зьніжае ўзровень антимиелинових антыцелаў, як і на іншую клонально спецыфічнасць антителообразования. Толькі ў вельмі вялікіх дозах прыгнятае антителообразования У-клеткамі. Парушае мінеральны абмен: затрымка натрыю, ўзмоцненае вывядзенне калія і кальцыя. У выніку ўзнікаюць парушэнні з боку сардэчна-сасудзістай дзейнасці (ацёкі, артэрыяльная гіпертэнзія, зніжэнне згусальнасці крыві), а таксама апорна-рухальнай сістэмы (астэапароз, міяпатыямі). Знясіленне слізістага покрыва і лакальных імунных рэакцый у ім, у т. Ч. талерантнасці да ўласных серадах. Гэта прыводзіць да характэрных паталогій ў стрававальнай сістэме (язвавая хвароба, язвы стрававальнага гасцінца, гемарагічны панкрэатыт). Доўгі применеие ГКС можа прывесці да прыгнёту і атрафіі коринадпочечников, а таксама прыгнёт сінтэзу гонадотропных і тіреотропного гармонаў гіпофізу, што ў канчатковым рахунку прывядзе да істотнага дысбалансу функцый эндакрыннай, нервовай і імуннай сістэмы. Гэта прыводзіць да фарміравання полисистемных і полиэтиологическое захворванне (напрыклад, цукровы дыябет, псіхічныя засмучэнні). Станоўчы эфект кароткачасовы, т. Да Тармажэнне вызвалення медыятараў запалення НЕ ўплывае іх разбурэння, вядзе да іх назапашвання і, як следства, павелічэнню восполительного працэсу пасля заканчэння курса прымянення ГКС. б). група цитостатических прэпаратаў (циклоспорин, метотрексат, циклофосфан, азатиоприн, цисплатин.) Гэта прэпараты розных хіміка-фармакалагічных груп. Спачатку пачалі прымяняцца ў тэрапіі анкалагічных хворых. І некалькі пазней - пры трансплантацыі органаў і аутоіммунных захворваннях. У сутнасці, эфект накіраваны на змяненне сінтэзу ствалавых клетак і напрамкі іх далейшых клонаў у касцяным мозгу. Але дасягаецца гэта рознымі механізмамі. Для циклофосфана - парушэнне сінтэзу ДНК (і ў меншай ступені РНК) за кошт звязвання з нуклеафільнага цэнтрамі бялковых малекул. Иммунодепрессивный эфект накіраваны пераважна на У-лімфацыты. Для азатиоприна - парушэнне сінтэзу ДНК і РНК шляхам прыгнёту сінтэзу Пурн. Для метотрексата - блакаванне актыўнасці фермента фолатредуктазы, што ператварае фолевую кіслату ў актыўным форму. Гэты механізм таксама вядзе да парушэння сінтэзу нуклеінавых кіслот (ДНК, РНК). Для цисплатина - алкілавання нітак ДНК, вядучаму да працяглага падаўленьня біясінтэзу нуклеінавых кіслот. Для циклоспорина - падаўленне прадукцыі IL-2 і фактару росту Т лимфацитов. Агульным перавагай гэтых прэпаратаў з'яўляецца надзейнасць і хуткасць эфекту (як правіла, за кошт фарміравання кавалентных сувязяў з биовещества-мішэнямі). У параўнанні з ГКС, як правіла, уплываюць больш селектыўна аутоіммунный працэс. Перавага циклофосфана над іншымі заключаецца ў больш мяккім дзеянні, выступаючы як пролекарство з "транспартнай" функцыяй, дастаўляе актыўны цітотоксіческой рэчыва выбарча ў пролиферирующие клеткі. Моцнае прыгнятальнае дзеянне на крывятворных органы (перш за ўсё, касцяны мозг) з развіццём далейшага падаўлення ўсіх клеткавых парасткаў. Зніжэнне рэгенератыўных уласцівасцяў арганізма. Прыгнечанне росту пролиферирующих тканін. Развіццё інфекцыйных ускладненняў. Парушэнне функцыі страўнікава-кішачнага гасцінца (у т. Ч. абсцэс). Развіццё алапецыі і галавакружэнняў. Развіццё гепато- і Нефратычны сіндрому. в). спецыфічныя иммуносупрессоры (Митоксантрон, Кладрибин) Гэта вельмі "маладая" Фармокологические група, мэта якіх блакаваць сінтэз або функцыі определеннихклеточних ліній. Так митоксантрон выбарча душыць функцыі Т-і Ў-лімфацытаў, а таксама душыць сінтэз ДНК і РНК-актываванымі клеткамі. Кладрибин выклікае апоптоз актываваных і дзеляцца лімфацытаў. Стабілізуюць паталагічны працэс. Памяншаюць агмені демиелинизации. Маюць меншую таксічнасць і вялікую эфектыўнасць у параўнанні з іншымі імунасупрэсіўную прэпаратаў. Прымяненне гэтых прэпаратаў занадта недастаткова, каб аб'ектыўна ацэньваць як станоўчыя, так і адмоўныя бакі лячэння імі. г). моноклональные антыцелы (МКАТ): (анты CD-3, анты-CD-4, анты-CD-6, анты-CD-8, анты-CD-22, анты-CD-52, анты - ФНВ і інш. ) прымяненне МКАТ грунтуецца на прынцыпе іх спецыфічнага звязвання з пэўным клонам клетак, якія ўдзельнічаюць у развіцці імуннага запалення і ў далейшым іх разбурэнні. Пры рассеяным склерозе МКАТ пачалі прымяняцца з канца 80-х гадоў, але да гэтага часу іх выкарыстанне не дасягнула сваёй «сталасці», т. Да сутыкнуўся з многімі нечаканымі цяжкасцямі (гл. Ніжэй і графу «-» прымянення). Анты CD-3: павышае ўзровень провоспалительных фактараў -интерферон і ФНВ. Анты CD-4: выклікае лимфопению і душыць сінтэз -интерферон і IL-1, але не ўплывае на памяншэнне ачагоў демиелинизации. Анты CD-52: выклікае ўстойлівую лимфопению, душыць цитотоксичность лімфацытаў і актывацыю камлементу, але стабілізуе працягу хваробы нават з устойлівым неўралагічным дэфіцытам. Анты ФНВ: зніжае сістэмна і рэгіянальных прадукцыю цітокіны, але абвастрае працягу безуважлівага склерозу. Лячэнне высокоспецифично. Прымяненне МКАТ ў меншай ступені душыць астатнія жыццёва важныя імунныя працэсы ў параўнанні з іншымі иммуносупрессоров. Нізкая здольнасць пранікаць праз тканкавыя і клеткавыя бар'еры. З-за асаблівасцяў тэхналогіі атрымання МКАТ (мышыны гібрыдам) - з'яўляецца високоантигены для чалавека, нівеліруе лячэбны іх эфект. Дадаткова, увядзенне МКАТ выклікае высокі імунны адказ на іх, што ўжо робіць немагчымым іх ужыванне. У чыстым выглядзе - не здольныя аказваць неабходнага разбуральнага дзеяння, т. К. Для гэтага патрэбна сістэма камлементу ці пэўны тып иммуноцитов (цітотоксіческой або фагоцитирующие клеткі). Прымяненне МКАТ прыводзіць да сістэмных парушэнняў і інфекцыйных ускладненняў. Выгляд тэрапіі: імунамадулявальнае фармакалагічных груп і тыповыя прэпараты Дзеянне «+» ужыванні «-» примененияа). імунастымулюючыя прэпараты (тімоген, Тималин, Т-активин, Миелопид, липомид) Працэс иммуностимуляции можна дасягнуць рознымі групамі фармпрэпаратаў: 1) праз стымулятары нервовай сістэмы (аналептики і адаптогены), 2) вітаміны; 3) нуклеінавыя кіслаты і нуклеопептиды; 4) прэпараты, якія ўключаюць у сябе миокроорганизмы; 5) вытворныя пиримидина; 6) лимфокины - рэчывы, сінтэзаваныя клеткамі імуннай сістэмы; 7) біягенныя экстракты і іх вытворныя пептыды. Апошняя група здольная паляпшаць як агульныя, так і лакальныя імунныя рэакцыі. Да першых адносяцца прадстаўнікі экстрактыўных преператов з вілачкавай залозы (Тималин, Т-активин, Тимоптин, тимактид, Вилозен), селязёнкі (Спленин), касцявога мозгу (Миелопид, Румалон), крыві (плазмол, Церулоплазмин, эритрофосфатид, Эригены, Глюнат). Да другіх, экстракты "неиммунным" органаў: мозгу (Церебролизин, Эпиталамин), касцяной тканіны (Румалон), рагавіцы (Керакол) і інш. Прымяненне іх рэгулююць метабалічную актыўнасць органаў, з якіх яны атрыманы і міжсістэмныя ўзаемасувязі. У лячэнні аутоіммунных захворванняў асаблівую папулярнасць знаходзілі экстракты з вілачкавай залозы, касцявога мозгу і шэраг сінтэтычных преператов (Левамизол, липомид, Изоприназин і інш.). Преператы з вілачкавай залозы рэгулююць суадносіны Т-і Ў-лімфацытаў, стмулируя праліферацыі і дыферэнцыяцыю Т-клетак; ўзмацняюць фагицитоз і сінтэз лимфокинов (у т. ч. інтерферонов). Ўзмацняюць рэгенератыўныя працэсы ў арганізме. Падобным дзеяннем валодае і Левамизол (Декарис), але больш імунамадулюючыя па Т-лімфацытаў. Адносна Миелопид, то прэпарат у большай ступені аднаўляе паказчыкі гумаральнага звяна імунітэту, чым клеткавага. Падобным дзеяннем валодае і Изоприназин. Липомид актывуе NK- клеткі, актывуе Т клеткавую праліферацыі, зніжае прадукцыю ФНВ. Імунамадулявальнае эфект (зніжэнне актыўных лімфацытаў і ўзмацненне сінтэзу недастатковых клонаў). Шырокі спектр як імуннай, так і нейратропнага дзеянні. Зніжаюць цяжар захворвання як у мона-, так і комплекснай тэрапіі з иммуносупрессоров. Аказваюць добры эфект пры ремиттирующей форме безуважлівага склерозу. У асноўным валодаюць нізкай ступенню негатыўных пабочных эфектаў. Доўгі прымяненне імуннай-стымулятараў прыводзіць да празмернай актывацыі иммуноцитов, што ўзмацняе аутоіммунный працэс. Роўнаверагодных як зніжэнне сінтэзу IL-2 (станоўчы эфект), так і ўзмацненне яго сінтэзу (адмоўны вынік). Ёсць слаба-эфектыўнымі сродкамі пры прагрэсавальных формах аутоіммунных захворванняў. Прымяненне шэрагу імунастымулятары (липомид) прыводзіць да з'яўлення значных негатыўных пабочных эфектаў. б). інтэрфероны -интерфероны (інтроны А, Роферон А, Рэаферон і інш.), інтэрферон (Имукин), інтэрферон (бетаферон, Ребиф, Авонекс) Вядомыя розныя віды інтэрферону. Так - (1, 2) інтэрферон прадукуецца галоўным чынам В- лімфацытамі, -интерферон - фібрабластаў, -интерферон - Т-лімфацытамі. Усе інтэрфероны аказваюць разрушаещее ўздзеянне на тыя ці иие вавёркі. Прымяняюцца як супрацьвірусныя, антипролиферативные, супрацьзапаленчыя і імунамадэліруючы сродкі пры шырокім спектры паталогій. в). індуктара интерферонаг). спецыфічны-мічныя пептыды (Копаксон, міэліну) д). імунаглабуліны). антивоспалительные цітокіны Іммунотерапія безуважлівага склерозу: выніковы агляд Аналізуючы еффеткивность, бяспека, мэтазгоднасць і ўмовы прымянення прэпаратаў пры рассеяным склерозе як імуналагічнага, так і неўралагічнага шэрагу асабіста ў мяне ўзнікае ощущуение "разбітага карыта", нягледзячы на ??гэта вачыма ўрача ў інтарэсах хворых. Не выпадкова існуе з гэтай нагоды сумная жарт ва ўрачэбных колах: "Калі б я хварэў безуважлівым склерозам і мне прапанавалі лячэнне, я выбраў бы плацебо". Каб быць зразумець яе, трэба аб'ектыўна паглядзець на досвед применеия розных прэпаратаў, узятага з клінічнай практыкі. Рассеяны склероз - захворванне пры якім ярка выражаны імуналагічны і неўралагічны дэфіцыт. Гэта - нязломны пастулат лекараў усіх спецыяльнасцяў, школ і краін. Пры гэтым общепрзнанним стандартам з'яўляецца прымяненне прэпаратаў з імунасупрэсіўную дзеянні і ўзмацняе нейрональных праводнасць. Па міма гэтага лагічнага супярэчнасці прымянення прэпаратаў кожнай групы спалучаныя з множнымі цяжкасцямі. Так, прымяненне ГКС гармонаў у малых дозах толькі ўзмацняе антителообразования, а ў вялікіх выклікае татальную иммуносупрессию, што вельмі багата для развіцця розных функцый у арганізме, у т. Ч. І адаптыўна-прыстасоўвальных рэакцый. Больш за тое, кароткачасовае іх ужыванне не дае пралангаваных рэмісій, а доўгі выкарыстанне глюкакартыкастэроідныя гармонаў вядзе да атрафіі органаў эндакрыннай сістэмы і множным парушэнняў клетачнай-сістэмным узаемасувязяў, што не можа не паўплывае на якасць і працягласці жыцця хворага. Прымяненне цытастатыкаў мае падобныя праблемы іх выкарыстання з ГКС гармонамі. Кароткачасовае іх пременение практычна не ўплывае на характар ??захворвання, а доўгатэрміновы цягне за сабой "выганам поле" імуннай сістэмы. Не выпадкова, рызыка развіцця анкалагічных захворванняў пры ўжыванні імунасупрэсіўную прэпаратаў непасрэдна звязаны з працягласцю іх выкарыстання. Прымяненне інтерферонов ў тэрапіі РС грунтуецца на недаказанасць палажэнні аб віруснай этыялогіі гэтага захворвання. Першы вопыт прымянення інтерферонов ў клініцы паказалі, што -интерферон паскарае і абцяжарвае імуналагічныя рэакцыі пры рассеяным склерозе, паколькі з'яўляецца провоспалительными медыятарам Т-h I лімфацытаў. Нягледзячы на ??гэта вядомыя выпадкі вельмі паспяховага яго прымянення. Застаецца спрэчным і пытанне аб прызначэнні -интерфероны. Асноўным класам інтерферонов якія выкарыстоўваюцца ў тэрапіі безуважлівага склерозу з'яўляецца -интерферон. Больш за тое, у апошнія гады кампаніямі вырабляюць прэпараты на аснове інтэрферону (бетаферон, фірмы "шэрынг"; Ребиф, фірмы "Арэс-Серрано"; Авонекс, фірмы "Биоген") праводзіцца палітыка: лячэнне безуважлівага склерозу - гэта -интерферон, і нічога іншага эфектыўнага няма і быць не можа. Гэта, мякка кажучы, не так ... ## ~~ http: // immunology. com. ua / rs / treatment / 1 / ~~ ##