Новае ў лячэнні кризотиниб-рэзістэнтнасці рака лёгкіх | ИнтерМедЕксперт

Новыя поспехі ў медыкаментозным лячэнні ALK-станоўчага немелкоклеточного рака лёгкіх, ўстойлівага да прэпарата Кризотиниб (Crizotinib). Першы этап выпрабаванняў паказаў, што прэпарат Серитиниб душыць рост пухлін як ўстойлівых да прэпарата Кризотиниб, так і адчувальных да Кризотинибу з мінімальнымі, лёгка паддаюцца лячэнню, пабочнымі эфектамі. Хоць таргетную тэрапія прэпаратам Кризотинибочень эфектыўная пры некаторых хуткарослых формах рака лёгкіх, але з часам пухліна становіцца ўстойлівай да ўздзеяння прэпарата. Цяпер з'явіўся новы прэпарат - Серитиниб. Прэпарат эфектыўны для лячэння немелкоклеточного рака лёгкіх (НМРЛ). Эфектыўнасць даказаная як у выпадках пухлін, якія падвяргаліся лячэнню прэпаратам Кризотиниб, так і ў выпадках, калі гэты прэпарат не выкарыстоўваўся. Клінічныя выпрабаванні праводзіліся ў навукова-даследчых цэнтрах 11 краін. Вынікі першай частцы клінічных выпрабаванняў былі апублікаваныя 27 сакавіка ў «New England Journal of Medicine». «Кризотиниб стаў стандартным препаратомдля тэрапіі ALK-станоўчага немелкоклеточного рака лёгкіх, але ў пацыентаў развіваецца ўстойлівасць да яго, што абмяжоўвае тэрапеўтычныя магчымасці прэпарата» заяўляе Эліс Шоу, доктар медыцыны, доктар філасофіі, аддзяленне анкалогіі Масачусецкага галоўнага шпіталя, кіраўнік групы даследчыкаў дадзенага прэпарата . «Мы ўсталявалі, што тэрапія Серитинибом высокаэфектыўная для большасці пацыентаў, як ўстойлівых да дзеяння Кризотиниба, так і для пацыентаў ніколі не праходзілі лячэнне дадзеных прэпаратам. Пабочныя эфекты пасля ўжывання дадзенага прэпарата мінімальныя і лёгка паддаюцца лячэнню. »Немелкоклеточного рак легкихв ЗША з'яўляецца прычынай большай колькасці смерцяў, чым любы іншы від раку. Каля 5% выпадкаў НМРЛ выкліканыя мутацыяй ў ALK (киназа анапластической лимфомы) гене, які выклікае рост пухліны ў лёгкіх. У 2011 годзе Кризотиниб хутка атрымаў прызнанне як лепшы прэпарат для лячэння ALK-станоўчага немелкоклеточного рака лёгкіх. Але як і іншыя прэпараты, накіраваныя супраць выклікаюць рак генных мутацый, яго эфектыўнасць носіць часовы характар. Лабараторныя даследаванні паказалі, што Серитиниб, што мае іншую малекулярную структуру, чым Кризотиниб, у 20 разоў больш эфектыўны. Выпрабаванні на жывёл паказалі эфектыўнасць прэпарата пры лячэнні як устойлівых да Кризотинибу, так і адчувальных да Кризотинибу пухлін. Дадзенае даследаванне было заклікана ацаніць бяспеку і добрую пераноснасць прэпарата перш чым пачаць ўжываць яго для лячэння людзей. Першая частка исследованиябила накіравана на вызначэнне максімальна эфектыўнай і добра пераноснай дозы Серитиниб. Кантрольная група з 59 пацыентаў, якія пакутуюць НМРЛ, прымала прэпарат у дозе ад 50 да 750 мг у дзень. Неспрыяльная рэакцыя на прэпарат адзначалася ў асноўным з боку ЖКТ (страўнікава-кішачнага гасцінца). Але яе праявы былі ў агульным мяккімі і знікалі пасля спынення лячэння або памяншэнні дозы. У другой частцы даследаванні ўдзельнічалі 71 чалавек, 8 з якіх пакутавалі іншай формай рака, выкліканага мутацыямі ALK гена. Агульная колькасць удзельнікаў эксперыменту склала 130 чалавек. Пацыенты прымалі штодня перорально дозу Серитиниб да таго часу, пакуль лекі эфектыўна душыла рост пухліны. Дазавання была абраная такім чынам, каб максімальна знізіць пабочныя эфекты. Як і Кризотиниба, Серитиниб пры выпрабаванні выклікае хуткае памяншэнне памераў пухліны і скарачэнне колькасці пухлін ў каля 60 адсоткаў удзельнікаў эксперыменту. Серитиниб аднолькава эфектыўна дзейнічае на пацыентаў ранняе праходзілі і раней не праходзілі лячэння Кризотиниб. Але як і ў выпадку з ранняе ужывальнымі прэпаратамі ўстойлівасць да ўздзеяння прэпарата Серитиниб развіваецца ў большасці пацыентаў па сканчэнні прыкладна сямі месяцаў. Пацыенты, чые пухліны спрыяльна рэагуюць на ўздзеянне прэпарата, працягваюць прымаць яго, некаторыя і праз два гады. Іншыя вынікі исследованийбили апублікаваныя Масачусецкім галоўным шпіталем у інтэрнэт выданні «Cancer Discovery». Даказана, што Серитиниб можа перамагчы некалькі вядомых мутацый ALK гена, якія выклікаюць падвышаную ўстойлівасць да Кризотинибу. А таксама Серитиниб можа выявіць дзве дадатковыя мутацыі, якія выклікаюць пухліны ўстойлівыя да абодвух прэпаратаў. «Гэтыя адкрыцці дапамаглі нам зразумець як перавагі, так і недахопы прэпарата Серитиниб. Неабходна развіваць ALK- інгібітары, якія маглі б перамагчы самі цяжка паддаюцца ўплыву мутацыі, "сказаў Джэфры Энгельман, доктар медыцыны, доктар філасофіі, анкалагічнага аддзялення Масачусецкага галоўнага шпіталя, кіраўнік праекта« Cancer Discovery »і газеты« New England Journal of Medicine ». Шоў тлумачыць, што Серитиниб названы FDA (Упраўленне па санітарным наглядзе за якасцю харчовых прадуктаў і медыкаментаў пры Міністэрстве аховы здароўя і сацыяльных службаў ЗША) дасягненнем мінулага года на падставе папярэдніх дадзеных даследаванні апублікаваных у «New England Journal of Medicine». Вытворца лекі Novartis Pharmaceuticals прыклаў вынікі дадзенага даследавання для больш хуткага атрымання зацвярджэння прэпарата ў FDA (Упраўленне па санітарным наглядзе за якасцю харчовых прадуктаў і медыкаментаў пры Міністэрстве аховы здароўя і сацыяльных службаў ЗША). Шоў - кіраўнік групы навукоўцаў, завяршаюць ў дадзены момант два клінічных двухступеністых даследавання. Таксама Шоу кіраўнік яшчэ трох двухступеністых даследаванняў. Для аднаго з іх, прапанаванага Масачусецкім галоўным шпіталем, у дадзены момант набіраецца кантрольная група пацыентаў. Інфармацыя аб гэтых даследаваннях даступная на сайце http: // www. clinicaltrials. gov. пад нумарам LDK378.