Вірус грыпу А | iLive. Я жыву! Выдатна! :)

Вірус грыпу А - вирион, які мае сферычную форму і дыяметр 80-120 нм, яго малекулярная маса 250 МД. Геном віруса прадстаўлены однонитевой фрагментаваным (8 фрагментаў) негатыўнай РНК з агульнай м. М. 5 МД. Тып сіметрыі нуклеокапсида спіральны. Вірус грыпу мае суперкапсид (мембрану), які змяшчае два гликопротеида - гемагглюцінін і нейрамінідазу, якія выступаюць над мембранай ў выглядзе розных шыпоў. Гемагглюцінін мае структуру тримера з г .. М. 225 да Д; м. м. кожнага мономера 75 да Д. мономера складаецца з меншай субадзінак з м. м. 25 да Д (на2) і больш - з м. м. 50 к Д (на1). Асноўныя функцыі гемагглюцініна: распазнае клеткавы рэцэптар - мукопептидов, што N-ацетилнейрами-новую (сиаловой) кіслаты; забяспечвае зліццё мембраны вириона з мембранай клеткі і мембранамі яе лизосом, т. е. адказвае за пранікненне вириона ў клетку; вызначае пандэмічнага віруса (змяненне гемагглюцініна - прычына пандэмій, яго зменлівасць - эпідэмій грыпу) валодае найбуйнейшымі протективными ўласцівасцямі, адказваючы за фарміраванне імунітэту. У вірусаў грыпу А чалавека, млекакормячых і птушак выяўлена 13 адрозніваюцца па антыгена тыпаў гемагглюцініна, якім прысвоена скразная нумарацыя (ад Н1до Н13). Нейрамінідазу (N) з'яўляецца тетрамером з г .. М. 200-250 да Д, кожны манамер мае м. М. 50-60 да Д. Яе функцыі: забеспячэнне діссемінація вирионов шляхам адшчапленнем нейраминовой кіслаты ад зноў сінтэзаваных вирионов і мембраны клеткі; сумесна з гемагглюцінін вызначэння пандэмічнага і эпідэмічных уласцівасцяў віруса. У віруса грыпу А выяўлена 10 розных варыянтаў нейрамінідазы (N1-N10). Нуклеокапсид вириона складаецца з 8 фрагментаў у РНК і капсидного бялкоў, якія ўтвараюць спіралепадобны тяж. На З "канцах ўсіх 8 фрагментаў у РНК аднолькавыя паслядоўнасці з 12 нуклеатыдаў. 5" канцах кожнага фрагмента таксама маюць аднолькавыя паслядоўнасці з 13 нуклеатыдаў. 5 "- і 3" -концов часткова камплементарныя адзін аднаму. Гэтая акалічнасць, відавочна, дазваляе ажыццяўляць рэгуляцыю транскрыпцыі і рэплікацыі фрагментаў. Кожны з фрагментаў транскрыбуецца і реплицируется самастойна. З кожным з іх трывала звязаныя чатыры капсидного бялку: нуклеопротеид (NP), ён выконвае структурную і рэгуляторных ролю; бялок РВ1 - транскриптаза; РВ2 - эндонуклеазы і РА - репликазы. Вавёркі РВ1 і РВ2 валодаюць асноўнымі (шчолачнымі) ўласцівасцямі, а РА - кіслотнымі. Вавёркі РВ1, РВ2 і РА ўтвараюць палімер. Нуклеокапсид акружаны матриксных бялком (М1-бялком), які гуляе вядучую ролю ў морфогенеза вириона і абараняе вирионы РНК. Вавёркі М2 (кадуе адзін з рамак счытвання 7-га фрагмента), NS1 і NS2 (кадуюцца восьмым фрагментам ў РНК, які мае, як і сёмы фрагмент у РНК, дзве рамкі счытвання) сінтэзуюцца падчас рэпрадукцыі віруса, але ў яго структуру не ўваходзіць . Жыццёвы цыкл віруса грыпу А Вірус грыпу абсарбуецца на мембране клеткі адбываецца дзякуючы ўзаемадзеянню яго гемагглюцініна з мукопептидов. Затым вірус пранікае ў клетку з дапамогай аднаго з двух механізмаў: зліццё мембраны вириона з мембранай клеткі або па шляху абрамленая ямка - абрамлены бутэлечку - эндосомами - Лізасомы - зліццё мембраны вириона з мембранай лізасомы - выхад нуклеокапсида ў цитозоль клеткі. Другі этап "распрананне" вириона (разбурэнне матриксного бялку) адбываецца на шляху да ядра. Асаблівасць жыццёвага цыклу віруса грыпу складаецца ў тым, што для транскрыпцыі яго ў РНК неабходная прынада. Справа ў тым, што вірус не можа сам сінтэзаваць "шапачку", або кэп (англ. Cap) - асаблівы ўчастак на 5 "канцах м РНК, які складаецца з метилированного Гуанінь і 10 13 бліжэйшых нуклеатыдаў, які неабходны для распазнання м РНК Рыбасомы. Таму ён з дапамогай свайго бялку РВ2 адкусвае шапачку ад клетачнай м РНК, а так як сінтэз м РНК ў клетках адбываецца толькі ў ядры, вірусная РНК павінна абавязкова пракрасціся спачатку ў ядро. Яна пранікае ў яго ў выглядзе рибонуклеопротеидов, які складаецца з 8 фрагментаў РНК, звязаных з вавёркамі NP, PB1, РВ2 і РА. Зараз жыццё клеткі цалкам падпарадкоўваецца інтарэсам віруса, яго рэпрадукцыі. Асаблівасць транскрыпцыі ў ядры на ў РНК сінтэзуюцца тры тыпу вірус-спецыфічных РНК: 1) станоўчыя камплементарныя РНК ( м РНК), якія выкарыстоўваюцца ў якасці матрыц для сінтэзу вірусных бялкоў, яны ўтрымліваюць на 5 "канцах шапачку, адшчапленнем ад 5" канцах клеткавай м РНК, а на З "канцах - полі-а-паслядоўнасць; 2) поўнапамерная камплементарнай РНК (да РНК), якая служыць матрыцай для сінтэзу вирионы РНК (у РНК) на 5 "-концов да РНК шапачкі няма, у С" канцах адсутнічае полі-А-паслядоўнасць; 3) адмоўная вирионов РНК (у РНК), з'яўляецца геномаў для зноў сінтэзаваных вирионов. Неадкладна, яшчэ да завяршэння сінтэзу, у РНК і да РНК ўступаюць у асацыяцыі з капсидных бялкоў, якія паступаюць у ядро ???? з цитозоля. Аднак у склад вирионов ўключаюцца толькі рибонуклеопротеиды, звязаныя з у РНК. Рибонуклеопротеиды, якія змяшчаюць да РНК, не толькі не трапляюць у склад вирионов, але нават не пакідаюць ядро ???? клеткі. Вірусныя м РНК паступаюць у цитозоль, дзе і трансліруюцца. Зноў сінтэзаваныя малекулы ў РНК пасля асацыяцыі з капсидных бялкоў мігруюць з ядра ў цитозоль. Асаблівасці трансляцыі вірусных бялкоў Вавёркі NP, PB1, РВ2, РА і М сінтэзуюцца на свабодных полирибосомами. Вавёркі NP, PB1, РВ2 і РА пасля сінтэзу з цитозоля вяртаюцца ў ядро, дзе і звязваюцца з зноў сінтэзаванай ў РНК, а затым у выглядзе нуклеокапсида вяртаюцца ў цитозоль. Бялок матриксный пасля сінтэзу рухаецца да ўнутранай паверхні клеткавай мембраны, выцясняючы з яе ў гэтай галіне клеткавыя вавёркі. Вавёркі Н і N сінтэзуюцца на Рыбасомы, звязаных з мембранамі Эндаплазматычная ретикулума, транспартуюцца па ім, паддаючыся Гликозилирование, і ўсталёўваюцца на вонкавай паверхні клеткавай мембраны, утвараючы шыпы раз насупраць бялку М, размешчанага на яе ўнутранай паверхні. Бялок Н падвяргаецца ў ходзе працэсінгу разразання на на1 і на2. Заключны этап морфогенеза вириона кантралюецца М-бялком. З ім ўзаемадзейнічае нуклеокапсид; ён, праходзячы праз мембрану клеткі, пакрываецца спачатку М-бялком, а затым клеткавым ліпіднага пластом і суперкапсидними гликопротеидами Н і N. Жыццёвы цыкл віруса займае 6-8 ч і завяршаецца отпочковывания зноў сінтэзаваных вирионов, якія здольныя атакаваць іншыя клеткі тканіны. Ўстойлівасць віруса ў знешнім асяроддзі невялікая. Ён лёгка руйнуецца пры награванні (пры 56 ° С на працягу 5-10 мін), пад дзеяннем сонечнага і УФ-святла і лёгка знішчаецца дэзыінфікуючымі сродкамі. Эпідэміялогія грыпу А Крыніца інфекцыі - чалавек, хворы ці носьбіт, рэдка жывёлы (хатнія і дзікія птушкі, свінні). Заражэнне ад людзей адбываецца паветрана-кропельным шляхам, інкубацыйны перыяд вельмі кароткі (1-2 сут.), Таму эпідэмія распаўсюджваецца вельмі хутка і можа пры адсутнасці калектыўнага імунітэту перарасці ў пандэмію. Імунітэт - асноўны рэгулятар эпідэмій грыпу. Па меры нарастання калектыўнага імунітэту эпідэмія ідзе на спад. Разам з тым у выніку фарміравання імунітэту адбываецца адбор штамаў віруса з змененай антыгеннай структурай, перш за ўсё гемагглюцініна і нейрамінідазы; гэтыя вірусы працягваюць выклікаць ўспышкі да таго часу, пакуль і да іх не з'явяцца антыцелы. Такі антыгеннай дрэйф і падтрымлівае бесперапыннасці эпідэміі. Аднак у віруса грыпу А выяўленая ?? яшчэ адна форма зменлівасці, атрымала назву шыфт, або зняцця з пасады. Яна звязана з поўным змяненнем аднаго тыпу гемагглюцініна (радзей - і нейрамінідазы) на іншы. Усе пандэміі грыпу былі выкліканыя вірусамі грыпу А, хто трываў шыфт. Пандэмія 1918 года была выкліканая вірусам з фенатыпу H1N1 (загінула каля 20 млн чалавек), пандэмія 1957 - вірусам h3N2 (перахварэла больш за палову насельніцтва свету), 1968 - вірусам H3N2. Для тлумачэння прычын рэзкага змены тыпаў вірусаў грыпу А прапанаваны дзве асноўныя гіпотэзы. Паводле гіпотэзы А. А. Смородинцева, вірус, вычарпаў свае эпідэмічныя магчымасці, не знікае, а працягвае цыркуляваць у калектыве без прыкметных выбліскаў ці доўга персистировать ў арганізме чалавека. Праз 10-20 гадоў, калі з'явіцца новае пакаленне людзей, якія не маюць імунітэту да гэтага вірусу, ён становіцца прычынай новых эпідэмій. У карысць гэтай гіпотэзы кажа той факт, што вірус грыпу А з фенатыпу H1N1, які знік у 1957 г., калі яго выцесніў вірус h3N2, зноў з'явіўся пасля 20-гадовага адсутнасці ў 1977 г. Па іншай гіпотэзе, развіваць і падтрымліваць многімі аўтарамі, новыя тыпы віруса грыпу А ўзнікаюць з прычыны реассоциации геномаў паміж вірусамі грыпу чалавека і птушак, паміж вірусамі грыпу птушак, паміж вірусамі грыпу птушак і млекакормячых (свінні), чаму спрыяе сегментарна структура віруснага геному (8 фрагментаў). Такім чынам, у віруса грыпу А ёсць два шляхі змены геному. Кропкавыя мутацыі, якія абумаўляюць антыгеннай дрэйф. Ім схільныя, перш за ўсё, гены гемагглюцініна і нейрамінідазы, асабліва ў віруса H3N2. Дзякуючы гэтаму вірус H3N2 за перыяд з 1982 па 1998 г. выклікаў 8 эпідэмій і захоўвае эпідэмічны значэнне да гэтага часу. Реассоциации генаў паміж вірусамі грыпу чалавека і вірусамі грыпу птушак і свіней. Лічыцца, што менавіта реассоциации геномаў вірусаў грыпу А з геному віруса грыпу птушак і свіней - галоўная прычына ўзнікнення пандэмічнага варыянтаў гэтага віруса. Антыгеннай дрэйф дазваляе вірусу пераадольваць існуючы ў людзей імунітэт. Антыгеннай шыфт стварае новую эпідэмічную сітуацыю: да новага віруса ў большасці людзей імунітэту няма, і ўзнікае пандэмія грыпу. Магчымасць такой реассоциации геномаў вірусаў грыпу А даказаная эксперыментальна. Устаноўлена, што эпідэміі грыпу ў людзей выклікаюць вірусы тыпу А толькі 3 ці 4 фенатыпу: H1N1 (H0N1) h3N2; H3N2. Аднак істотную пагрозу для чалавека предсталяет і курыны (птушыны) вірус. Ўспышкі курынага грыпу назіраліся неаднаразова, у прыватнасці курыны вірус H5N1 выклікаў мільённую за чаго сярод хатніх і дзікіх птушак з 80- 90% -ный смяротнасцю. Ад курэй заражаліся і людзі; так у 1997 г. ад курэй заразілася 18 чалавек, траціна з іх загінула. Асабліва буйная ўспышка назіралася ў студзені-сакавіку 2004 г. Яна ахапіла амаль усе краіны Паўднёва-Усходняй Азіі і адзін з штатаў ЗША і нанесла велізарны эканамічны ўрон. Ад курэй заразілася і загінула 22 чалавекі. Для ліквідацыі гэтай ўспышкі былі зробленыя жорсткія і рашучыя меры: строгі каранцін, ліквідацыя ўсяго пагалоўя птушак ва ўсіх вочках, шпіталізацыя і ізаляцыя хворых і ўсіх людзей з падвышанай тэмпературай, а таксама асоб, якія знаходзіліся ў кантакце з хворымі, забарона імпарту курынага мяса з названых вышэй краін, строгі медыцынскі і ветэрынарны нагляд за ўсімі пасажырамі і транспартнымі сродкамі, якія прыбываюць з гэтых краін. Шырокае распаўсюджванне грыпу сярод людзей не адбылося таму, што не было реассоциации геному віруса курынага грыпу з генома віруса грыпу чалавека. Аднак небяспека такі реассоциации застаецца рэальнай. Гэта можа прывесці да з'яўлення новага небяспечнага пандэмічнага віруса грыпу чалавека. У назве аказваюцца штамаў вірусаў грыпу паказваюць серотіпов віруса (А, У, З), выгляд гаспадара (калі ім не з'яўляецца чалавек), месца вылучэнні, нумар штаму, год яго вылучэння (апошнія 2 лічбы) і фенатып (у круглых дужках). Напрыклад: "А / Сінгапур / 1/57 (h3N2), А / качка / СССР / 695/76 (H3N2)". Патагенез і прыкметы грыпу А Інкубацыйны перыяд пры грыпе кароткі - 1-2 сутак. Вірус размнажаецца ў эпітэліяльных клетках слізістай абалонкі дыхальных шляхоў з пераважнай лакалізацыяй у вобласці трахеі, што клінічна выяўляецца ў выглядзе сухога пакутлівага кашлю з болямі па ходзе трахеі. Прадукты распаду здзіўленых клетак трапляюць у кроў, выклікаюць моцную інтаксікацыю і павышэнне тэмпературы цела да 38-39 ° С Павышэнне пранікальнасці сасудаў, абумоўленае пашкоджаннем клетак эндатэлю, можа стаць прычынай паталагічных змен у розных органах: кропкавых кровазліццяў ў трахеі, бронхах, а часам і ацёку мозгу са смяротным зыходам. Вірус грыпу душыць дзеянне на крыватвор і імунную сістэму. Усё гэта можа прыводзіць да другасных вірусных і бактэрыяльных інфекцый, якія ўскладняюць плынь хваробы. Постинфекционный імунітэт Ранейшыя ўяўленні пра тое, што пасля перанесенага грыпу застаецца слабы і кароткачасовы імунітэт, абвергнутыя пасля вяртання віруса H1N1 ў 1977 г. Гэты вірус выклікаў захворванне галоўным чынам у людзей не старэйшыя за 20 гадоў, т. Е. У тых, хто не хварэў ім раней да 1957 г. Такім чынам, постинфекционным імунітэт дастаткова напружаны і працяглы, але мае выяўлены типоспецифический характар. Галоўная роля ў фарміраванні набытага імунітэту належыць вірус-нейтралізуюць антыцелы, блакавальным гемагглюцінін і нейрамінідазу, а таксама сакраторнай імунаглабуліну Ig As. Лабараторная дыягностыка грыпу А Матэрыялам для даследавання служыць адлучнае насаглоткі, якое атрымліваюць або шляхам змыўшы, або з дапамогай ватна-марлевых тампонаў, і кроў. Метады дыягностыкі ўжываюць такія: вірусалагічна - заражэнне курыных эмбрыёнаў, культур клетак нырак зялёных малп (Vero) і сабак (МДСК). Культуры клетак асабліва эфектыўныя для вылучэння вірусаў A (H3N2) і В. сералагічныя - выяўленне спецыфічных антыцелаў і рост іх тытра (у парных сыроваткі) з дапамогай РТГА, РСК, імунаферментнага метаду. У якасці паскоранай дыягностыкі выкарыстоўваюць иммунофлуоресцентный метад, які дазваляе хутка выявіць вірусны антыген ў мазка-адбітках са слізістай абалонкі носа або ў змываючы з насаглоткі хворых. Для выяўлення і ідэнтыфікацыі віруса (вірусных антыгенаў) прапанаваны метады РНК-зонда і ПЦР. Лячэнне грыпу А лячэнне грыпу А, якое варта пачынаць як мага раней, а таксама прафілактыка грыпу і іншых вірусных ВРЗ заснавана на ўжыванні дыбазол, інтэрферону і яго індуктараў Аміксіна і арбідолу па адмысловых схемах, а для лячэння і прафілактыкі грыпу ў дзяцей старэйшых за 1 года - Альгірем (ремантадін) па адмысловых схемах. Спецыфічная прафілактыка грыпу А Штогод у свеце на грып хварэюць сотні мільёнаў людзей, наносіць каласальныя страты здароўю насельніцтва і эканоміцы любой краіны. Адзіным надзейным сродкам барацьбы з ім з'яўляецца стварэнне калектыўнага імунітэту. Для гэтай мэты прапанаваны і выкарыстоўваюцца наступныя тыпы вакцын: жывая з аттенуированного віруса; забітая цельновирионные; субвирионные вакцына (з расшчэпленых вирионов) Суб'едынічные -вакцина, які змяшчае толькі гемагглюцінін і нейрамінідазу. У нашай краіне створана і ўжываецца тривалентная палімер-Суб'едынічные вакцына ( "Грыпол"), у якой стэрыльны кан'югатаў паверхневых бялкоў вірусаў А і В звязаны з супалімера полиоксидонием (іммуностімулятор). Дзяцей ад 6 мес. да 12 гадоў, па рэкамендацыі СААЗ, варта прывіваць толькі Суб'едынічные вакцынай як найменш рэактогенносці і таксічнай. Галоўная праблема ў павышэнні эфектыўнасці супрацьгрыпозных вакцын - забеспячэнне іх спецыфічнасці супраць актуальнага віруса, т. Е той варыянту віруса, які выклікаў гэтую эпідэмію. Інакш кажучы, вакцына павінна ўтрымліваць спецыфічныя антыгены актуальнага віруса. Асноўны шлях павышэння якасці вакцыны - выкарыстанне найбольш кансерватыўных і агульных для ўсіх антыгенных варыянтаў віруса А эпитопов, якія маюць максімальную імунагеннасці.