Імуналагічныя метады дыягностыкі спадчынных захворванняў | iLive. Я жыву! Выдатна! :)

У апошні час у якасці важнага імуналагічнага маркера папуляцыйнай генетыкі сталі разглядаць галоўны комплекс гистосовместимости - HLA (Human Leukocyte Antigens). Антыгены гэтай сістэмы вызначаюць іммунологіческой ў лейкацытаў крыві. Комплекс генаў HLA кампактна размешчаны на кароткім плячы храмасомы 6 (6р21.3). Лакалізацыя гэтай сістэмы і працягласць размяшчэння яе локусов на храмасоме дазволілі разлічыць, што комплекс складае прыкладна 1/1000 генафонду арганізма. Антыгены гистосовместимости ўдзельнічаюць у рэгуляцыі імуннага адказу арганізма, у падтрыманні імуннага гамеастазу. Дзякуючы палімарфізму і кампактнасці лакалізацыі антыгенаў HLA набылі вялікае значэнне ў якасці генетычнага маркера. У цяперашні час выяўлена больш за 200 алеляў гэтай сістэмы, яна з'яўляецца найбольш паліморфны і біялагічна значнай з генетычных сістэм арганізма чалавека. Парушэнні розных функцый галоўнага комплексу гистосовместимости спрыяюць развіццю шэрагу захворванняў, у першую чаргу аутоіммунных, анкалагічных, інфекцыйных. У адпаведнасці з размяшчэннем комплексу HLA ў храмасоме 6 адрозніваюць наступныя локуса: D / DR, B, C, A. Параўнальна нядаўна выяўленыя новыя локуса G, E, H, F, іх біялагічную ролю актыўна вывучаюць у цяперашні час. У галоўным комплексе гистосовместимости вылучаюць тры класа антыгенаў. Антыгены I класа кадуюцца локусам А, У, С. Новыя локуса таксама ставяцца да гэтага класа. Антыгены II класа кадуюцца локусам DR, DP, DQ, DN, DO. Гены I і II класаў кадуюць трансплантацыйных антыгены. Гены III класа кадуюць кампаненты камлементу (С2, С4а, С4b, Bf), а таксама сінтэз изоформ шэрагу ферментаў (фосфоглюкомутазы, гликоксилазы, пепсиногена-5, 21-гидроксилазы). Наяўнасць у чалавека асацыіраваных з пэўным захворваннем Ач дазваляе меркаваць павышаную схільнасьць да дадзенай паталогіі, а пры некаторых карэляцыі, наадварот, ўстойлівасць да яе. Вызначэнне антыгенаў сістэмы HLA праводзяць на лімфацытах, вылучаных з перыферычнай крыві, з дапамогай гистотипирующих сываратак ў микролимфоцитотоксической рэакцыі або малекулярна-генетычнымі метадамі. Ўсталяванне асацыятыўных сувязяў паміж хваробамі і антыгенам галоўнага комплексу гистосовместимости дазваляе вылучыць групу падвышанай рызыкі развіцця хваробы; вызначыць яе палімарфізм, то ёсць выявіць групы хворых з асаблівасцямі плыні або патагенезу хваробы; у гэтым жа плане можа праводзіцца аналіз синтропии хвароб, высвятленне генетычных перадумоў спалучэнне розных формаў паталогіі; асацыяцыя з антыгенам, якія вызначаюць ўстойлівасць да захворванняў, дазваляе выяўляць асобаў з паніжаным рызыкай ўзнікнення дадзенай паталогіі; праводзіць дыферэнцыяльную дыягностыку захворванняў; вызначаць прагноз; выпрацаваць аптымальную тактыку лячэння. У сувязі з тым, што для большасці хвароб прамой сувязі з антыгенам галоўнага комплексу гистосовместимости не прасочваецца, для тлумачэння асацыяцыі паміж захворваннямі і антыгенам HLA была прапанаваная тэорыя «двух генаў», згодна з якой мяркуецца існаванне гена (генаў) імуннага адказу (Ir-гена), цесна звязанага з антыгенам HLA і генамі, якія рэгулююць імунны адказ. Гены-пратэктары вызначаюць рэзістэнтнасць да захворванняў, а гены-правакатары - адчувальнасць да тых або іншых хвароб. Адносны рызыка паказвае велічыню асацыяцыі захворвання з пэўным Аг / Аг сістэмы HLA (дае ўяўленне пра тое, у колькі разоў вышэй рызыка ўзнікнення захворвання пры наяўнасці АГ ў параўнанні з яго адсутнасцю). Чым больш гэты паказчык у пацыента, тым вышэй асацыятыўную сувязь з захворваннем. Асацыяцыя хвароб чалавека з HLA-Аг (частата гена,%) Дадзеныя, прыведзеныя ў табліцы, паказваюць, што найбольш моцныя асацыятыўныя сувязі аказваюцца для хвароб з полигенным або мультифакториальным тыпам атрымання ў спадчыну. Такім чынам, вызначэнне антыгенаў галоўнага комплексу гистосовместимости на клетках крыві (лейкацытаў) дазваляе выявіць ступень індывідуальнай схільнасці чалавека да вызначанага захворванні, а ў шэрагу выпадкаў выкарыстоўваць вынікі даследаванняў для дыферэнцыяльнай дыягностыкі, ацэнкі прагнозу і выбару тактыкі лячэння. Напрыклад, выяўленне антыгенаў HLA-B27 выкарыстоўваюць у дыферэнцыяльнай дыягностыцы аутоіммунных хвароб. Яго выяўляюць у 90-93% пацыентаў еўрапеоіднай расы з анкілазавальным спондилитом і сіндромам райтэры. У здаровых прадстаўнікоў гэтай расы антыгены HLA-B27 выяўляюць за ўсё ў 5-7% выпадкаў. Антыгены HLA-B27 часта выяўляюць пры псоріатіческій артрыт, хранічных запаленчых захворваннях кішачніка, якія праходзяць з сакроилеита і спондилитом, увеите і рэактыўным артрыце.