Запаленне тлушчавай тканіны (частка 7). Немедикаментозное лячэнне

Адкрыццё феномена запалення тлушчавай тканіны (ВЖТ) і яго значэнне як сувязнага звяна паміж атлусценнем і яго наступствамі вызначаюць цікавасць лекараў і даследчыкаў да праблемы тэрапеўтычнага ўздзеяння на запаленчы працэс у тлушчавы тканіны (ВТ). Сучасная медыцынская навука пакуль не распрацавала метады лячэння, якія маюць тэрапеўтычнай мэтай ВЖТ. Аднак назапасілася шмат дадзеных пра ўплыў на ВЖТ метадаў, якія выкарыстоўваюцца пры лячэнні атлусцення і яго ускладненняў. У папярэдняй частцы агляду мы прадставілі дадзеныя дзеянні на ВЖТ розных медыкаментозных сродкаў. У гэтай частцы агляду абмяркоўваюцца немедикаментозные метады - змяненне ладу жыцця, фізічная актыўнасць і спорт, дыетычныя абмежаванні. ВЖТ праяўляецца клетачнай інфільтрацыі, фіброз, зменамі мікрацыркуляцыі, зрухам сакрэцыі адипокины і метабалізму ў ЖТ, а таксама назапашваннем у крыві такіх неспецыфічных маркераў запалення як З-рэактыўны бялок (СРБ), фібрынаген, лейкацыты, фактар ??некрозу пухліны? (ФНС?), Інтэрлейкіны (ІЛ), MCP-1 (monocyte chemotactic protein-1), інгібітар актыватара плазминогена-1 (ИАП-1), узровень якіх адлюстроўвае выяўленасць працэсу. Рост канцэнтрацыі провоспалительных рэгуляторных субстанцый пры атлусценні выяўляецца не толькі ў крыві, але таксама лакальна: у ВТ павышаецца экспрэсія m RNA ФНС? і ІЛ-1, узрастае канцэнтрацыя гэтых цітокіны. Пералічаныя марфалагічныя і біяхімічныя параметры выкарыстоўваюцца для ацэнкі выяўленасці ВЖТ і ўплыву на яго лячэбных фактараў. Ўплыў розных фактараў на ВЖТ, у першую чаргу, вызначаецца дынамікай атлусцення. Павышэнне ступені атлусцення суправаджаецца узмоцненым ростам ўзроўню маркераў запалення на лакальным і сістэмным узроўні. Памяншэнне колькасці тлушчу, асабліва вісцаральная, працякае з памяншэннем ўзроўню маркераў запалення як у крыві, так і ў АД. Зніжэнне параметраў ВЖТ назіралася пры памяншэнні атлусценні незалежна ад ўжываўся метаду лячэння. Асабліва наглядна значэнне зніжэння атлусцення дэманструецца вынікамі хірургічнага лячэння: страўнікава-кішачнага шунтавання або бандажавання страўніка, пры якіх вага цела зніжаўся на 30%. Праз 6 месяцаў пасля аперацыі страўнікава-кішачнага шунтавання ўзровень ІЛ-6 зніжаецца на 59%. Праз год пасля бандажавання страўніка ўзровень СРБ знізіўся на 70%. Названыя хірургічныя ўмяшанні памяншаюць пераважна масу вісцаральная тлушчу. Характэрна, што липидосакция падскурнага тлушчу не ўплывала на СРБ, ФНВ ?, ІЛ-6, адипонектин, инсулинрезистентность (ІР). У большасці клінічных работ супрацьзапаленчае дзеянне тэрапеўтычных фактараў вызначалі пераважна ўскосным шляхам: на падставе памяншэння ўтрымання ў крыві маркераў запалення, паляпшэнне функцыянальнага стану ЖТ, а таксама памяншэнне праяў наступстваў атлусцення - цукровага дыябету 2-га тыпу (СД2) і атэрасклерозу. Гэтым абумоўлена ?? складанасць інтэрпрэтацыі атрыманых дадзеных. Зніжэнне канцэнтрацыі маркераў запалення сведчыць аб памяншэнні запаленчай рэакцыі, але не дае указанняў на яго лакалізацыю. Памяншэнне гіперглікеміі, IP, атэрасклератычных змен, паляпшэння ліпіднага профілю не абавязкова следства ўздзеяння на ВЖТ. Найбольш наглядным паказчыкам змяншэння ВЖТ з'яўляецца зніжэнне інфільтрацыі ВТ запаленчымі клеткамі. Неабходныя для гэтага марфалагічныя і гистохимические даследаванні ў людзей маюць зразумелыя абмежаванні. Змяненне ладу жыцця. У лячэнні атлусцення і ВЖТ змяненне ладу жыцця мае асноватворнае значэнне. Поспех лячэння атлусцення і ВЖТ вызначаецца тым, наколькі ўдаецца пераадолець маларухомы лад жыцця і пераяданне, характэрныя для сучаснага грамадства індустрыяльна развітых краін. Зніжэнне вагі пры змене ладу жыцця заканамерна прыводзіла да памяншэння ВЖТ. Даследаванне 316 дарослых людзей на працягу 18 месяцаў, якія з дапамогай дыетычных абмежаванняў і рэгулярнай фізічнай дзейнасці знізілі вага ў сярэднім на 5,1 кг, паказала зніжэнне СРБ на 3% і ўзроўню ІЛ-6 на 11%. Назіранне на працягу 1 года 406 хворых атлусценнем ў рамках даследавання DPS (Diabetes Prevention Study) паказала, што памяншэнне каларыйнасці ежы за кошт павелічэння прадуктаў з высокім утрыманнем раслінных валокнаў у спалучэнні з рэгулярнай ўмеранай фізічнай актыўнасцю прыводзіць да зніжэння індэкса масы цела (ІМТ) і рызыкі сардэчна-сасудзiстых захворванняў (ССЗ), а таксама памяншэнне ўтрымання ў крыві СРБ і ІЛ-6. У іншым даследаванні ў 120 жанчын з атлусценнем пры зніжэнні зыходнага вагі на 14,7% знойдзена пэўнае памяншэнне ўзроўню СРБ ў крыві на 34%, ІЛ-6 - на 33%. У асоб з парушанай талерантнасцю да глюкозы і метабалічным сіндромам зніжэнне вагі зніжаліся ІЛ-1, ФНВ ?, Павышэнню ўзроўню ІЛ-6 і ІЛ-8. У падлеткаў з атлусценнем 6-месячнае лячэнне дыетай ў спалучэнні з штодзённай спартыўнай дзейнасцю прывяло да памяншэння ІМТ на 4%, ўтрымання тлушчу ў арганізме на 8,8%, павышэнню трэніраванасці, выражаемый ў значным павелічэнні спажывання кіслароду ва ўмовах стандартызаванай велаэргаметр, а таксама пэўнаму зніжэння высокаадчувальны СРБ, ІЛ-6, ўзроўню глікеміі і инсулинемии, павышэнне адчувальнасці да інсуліну. Сукупнасць прадстаўленых вынікаў пераканаўча даказвае зніжэнне параметраў запалення пры змене ладу жыцця, суправаджаецца памяншэннем атлусцення. Праблема заключаецца ў тым, што ў большасці хворых дасягаецца толькі часовае зніжэнне вагі. Вяртанне да звыклага ладу жыцця вядзе не толькі да аднаўлення першапачатковага вагі, але і да вяртання ранейшых параметраў запалення. Фізічная актыўнасць Mалоподвижний лад жыцця побач c курэннем, артэрыяльнай гіпертаніяй, гіперліпідемія, цукровым дыябетам, атлусценнем адносіцца да найбольш значным фактарам рызыкі развіцця хранічных захворванняў. Станоўчы ўплыў фізічнай актыўнасці (ФА) на СД2, атлусценне, ССЗ, дысліпідэміі, глікеміі, адчувальнасць да глюкозы падкрэсліваецца ўсімі даследнікамі і лекарамі і пераканаўча прадэманстравана ў шматлікіх даследаваннях. Розныя віды спорту і рэгулярная фізічная трэніроўка памяншаюць параметры ВЖТ. Адсутнасць мышачнай дзейнасці, наадварот, фактар, які спрыяе запаленчых працэсаў. Эпідэміялагічныя даследаванні паказваюць, што фізічная бяздзейнасць у здаровых людзей суправаджаецца Субклінічны сістэмным запаленнем, праяўляецца ў павышэнні ўзроўню СРБ і ФНВ? . Сістэматычная ФА зніжае ўзровень запаленчых цітокіны, паказана ў жывёл і ў людзей. У жанчын з атлусценнем ФА на працягу 5 месяцаў прыводзіла да зніжэння ўзроўню ФНВ? ў крыві і тармажэння яго рэцэптараў. Зніжэнне ўзроўню СРБ пры рэгулярнай ФА назіралася як у здаровых людзей, так і пры атлусценні, СД2, IP, розных ССЗ. Фізічная трэніроўка 3 разы на тыдзень на працягу 1 года была звязана з памяншэннем ўзроўню СРБ і ФНВ ?, І адначасова, з павелічэннем ўзроўню тaких супрацьзапаленчых цітокіны як ІЛ-4 і ІЛ-10, падкрэслівае супрацьзапаленчае характар ??ФА. Асаблівую цікавасць уяўляюць дадзеныя пра ўплыў ФА на адипонектин - адипокины, які практычна сінтэзуецца толькі адыпацытах і, адпаведна, што адлюстроўвае функцыянальнае стан Вт. З іншага боку, адипонектин извeстен як фактар, прыгнятальны запаленчы працэс у Вт. Аказалася, што рэгулярныя трэніроўкі павышаюць ўзровень адипонектина ў людзей і жывёл. Павышэнне ўзроўню адипонектина адлюстроўвае памяншэнне выяўленасці запаленчых змяненняў у ВТ пад уплывам ФА. Такім чынам, рэгулярная ФА душыць ВЖТ, што, верагодна, аказвае станоўчы прафілактычны і лячэбнае дзеянне пры атлусценні і звязаных з ім захворваннях. Складаней інтэрпрэтаваць эфекты разавай трэніроўкі. Устаноўлена, што сеанс трэніроўкі (розныя віды: велаэргаметрыя, плаванне, бег) прыводзіць да павелічэння адукацыі провоспалительных цітокіны, а таксама лейкацытоз і росту ўзроўню СРБ. Гэтая провоспалительных рэакцыя на фізічную нагрузку суправаджалася павелічэннем акісляльнага стрэсу і наступнай актывацыяй адаптыўных супрацьзапаленчых механізмаў. Асаблівую цікавасць уяўляюць змены ІЛ-6, які разам з провоспалительных эфектам у пэўных умовах валодае таксама супрацьзапаленчым дзеяннем і паляпшае адчувальнасць да інсуліну шкілетных цягліц пры фізічнай нагрузцы. Пры фізічнай актыўнасці сэкрэцыя ІЛ-6 істотна ўзрастае, дасягаючы максімуму праз 1-3 гадзіны пасля нагрузкі. Сэкрэцыя ІЛ-6 вызначаецца інтэнсіўнасцю нагрузкі. У веласіпедыстаў пры ўмеранай нагрузцы (40% максімальнага спажывання кіслароду) узровень ІЛ-6 у крыві практычна не мяняўся, а пры большай нагрузцы (60% максімальнага спажывання кіслароду) праз 3:00 язды на ровары ён дасягаў значэнняў 25 пг / мл. Пры экстрэмальнай нагрузцы, як напр. марафоне, канцэнтрацыя ІЛ-6 у крыві павышалася да 80 пг / мл. Прырост ІЛ-6 пры ФА забяспечваецца сакрэцыяй гэтага цітокіны цягліцавымі клеткамі. Важна адзначыць, што падвышэнне сакрэцыі ІЛ-6 пры фізічнай актыўнасці залежыць ад утрымання глікагену ў цягліцавых клетках: чым яно менш, тым вышэй сэкрэцыя цітокіны. З гэтымі дадзенымі ўзгадняецца ўстаноўлена памяншэнне сакрэцыі ІЛ-6 пры увядзенні глюкозы ў перыяд фізічных практыкаванняў. Такім чынам, узровень сэкрэцыя цітокіны пры скарачальнай ?? дзейнасці шкілетных цягліц вызначаецца даступнасцю энерганосьбітаў: дэфіцыт энергетычнага субстрата ў цягліцавых клетках стымулюе сакрэцыю ІЛ-6. У раней апублікаваным намі аглядзе прыведзены дадзеныя навуковых даследаванняў, паказваюць, што ІЛ-6 павышае адчувальнасць да інсуліну цягліцавых клетак і душыць дзеянне інсуліну ў печані і тлушчавай тканіны. У выніку глюкоза і СЖК спажываюцца пераважна цягліцавымі клеткамі. Павышэнне адукацыі цітокіны пры фізічнай нагрузцы спрыяе вызваленню ў печані і ВТ энергетычных субстанцый і іх засваенню цягліцамі. Такім чынам, ІЛ-6 рэгулюе энергетычныя патокі і забяспечвае ўзрослыя патрэбы цягліцавых клетак пры ФА. ІЛ-6 таксама спрыяе доўгатэрміновай адаптацыі да фізічных нагрузак, якая заключаецца ў новаўтварэння мітахондрый і змяненне складу цягліцавых валокнаў. На падставе падобных зрухаў было выказана здагадка, што менавіта ІЛ-6 з'яўляецца ўжо даўно пастуляваць гіпатэтычным «фактарам трэніроўкі» шкілетных цягліц. Разнонаправленность зрухаў ІЛ-6 дэманструе складанасць трактоўкі змяненняў маркераў запалення, якія маюць досыць вялікі спектр рэгуляторных уздзеянняў. У залежнасці ад функцыянальнай дзейнасці органаў і сістэм, ступені энергетычнага і пластычнага забеспячэння, мяняецца прадукцыя асобных цітокіны і адипокины, час у процілеглых кірунках. З нашага пункту гледжання, вострыя зрухі канцэнтрацыі ў крыві рэгуляторных субстанцый, якія разумеюцца як маркеры ВЖТ, не могуць быць выкарыстаны ў якасці паказчыкаў запаленчага працэсу пры разавай фізічнай нагрузцы. Зрух ўзроўню маркераў запалення, вызначаюцца ў выніку сістэматычнай трэніроўкі, можна інтэрпрэтаваць, па меншай меры часткова, як адлюстраванне змены выяўленасці запаленчага працэсу. На жаль пакуль не даследавалася дзеянне ФА на марфалагічныя праявы ВЖТ. Тым не менш, грунтуючыся на памяншэнні ўзроўню ў крыві агульнапрынятых маркераў запалення, росце сакрэцыі адипонектина, варта прызнаць, што рэгулярная ФА спрыяе паляпшэнню функцыянальнага стану ЖТ і зніжэнне выяўленасці ВЖТ. Дыетычныя абмежаванні A. Уплыў пераядання на ВЖТ Пераяданне, асабліва пры маларухомым ладзе жыцця, заканамерна вядзе да атлусцення, што суправаджаецца ВЖТ. Таму высокакаларыйная дыета прызнаны метад для атрымання мадэлі ВЖТ ў жывёл. Знойдзена, што хуткасць атлусценне мае важнае значэнне ў развіцці ВЖТ. У пацукоў з нармальным зыходным вагой яго хуткае нарастанне прыводзіла да істотнага большаму павышэнню ўзроўню СРБ і провоспалительных цітокіны, у параўнанні з гладкімі жывёламі, толькі мала мяне свой вага ва ўмовах прыёму аналагічнай высокакаларыйнай ежы. Павышэнне ўзроўню метабалітаў тоўстых кіслот і глюкозы з прычыны залішняга паступлення і назапашвання разглядаецца як адна з вядучых прычын развіцця ВЖТ. Метабаліты тоўстых кіслот і глюкозы ўключаюць диаглицериды, церамиды і рэактыўныя формы кіслароду. Яны рэалізуюць сваё провоспалительные дзеянне некалькімі шляхамі: 1) узаемадзейнічаючы непасрэдна з ўнутрыклеткавых киназами, такімі як PKCs (Protein kinase C), JNK (c-Jun N-terminal kinase), IKK (Inhibitor of kappa B kinase), 2) актывуючы рэцэптары клетак (TLR4, CD36, GPR), 3) выклікаючы оксидативный стрэс і стрэс Эндаплазматычная ретикулума. Акіслення глюкозы і ліпідаў у мітахондрыях прыводзіць да адукацыі рэактыўных формаў кіслароду, якія актывуюць запаленчыя киназы (JNK і IKK). Акрамя таго, ліпіды індукуюць стрэс Эндаплазматычная ретикулума, што таксама актывуе JNK і IKK. Іншым чыннікам запаленчай рэакцыі можа быць змена сакрэцыі адипокины, цітокіны, хемокинов ў Вт. Адыпацытах і макрофагов ВТ вырабляюць запаленчыя цітокіны, уключаючы ФНВ ?, ІЛ, MCP-1, ИАП-1. Адипокины, у першую чаргу лептыну і адипонектин, таксама ўцягнутыя ў рэгуляцыю запаленчага працэсу. Адыпацытах і макрофагов ВТ асабліва актывуюцца пры інтэнсіўным назапашванні тлушчаў і павелічэнні масы ЖТ, што з'яўляецца адной з прычын выяўленасці ВЖТ ў гэты перыяд. Рост ВТ суправаджаецца лакальнай гіпаксіяй, нясе генеральную адказнасць за развіццё оксидативного стрэсу, стрэсу ЭПР і запаленчага стрэсу, вядомых як фактары, якія абумаўляюць развіццё ВЖТ. Акрамя таго, гіпаксія непасрэдна ўдзельнічае ў патагенезе ВЖТ за кошт актывацыі фактараў транскрыпцыі (NF-k B і HIF-1) як у адыпацытах, так і ў макрофагов. Лакальныя і сістэмныя паталагічныя засмучэнні, выкліканыя ВЖТ, абумоўлены ў першую чаргу ўнутрыклеткавых запаленчымі зменамі. У клетках ВТ сярод апошніх найбольш значныя актывацыя IKK, JNK, ферментаў Эндаплазматычная ретикулума, PKC, парушэнне суадносін паміж рэактыўнымі формамі кіслароду і антиокислительными ахоўнымі фактарамі, вызначанае як акісляльных стрэс. Актывацыя IKK, JNK, PKC прыводзіць у цитозоле да вызвалення нуклеарнай фактару транскрыпцыі NF-? B, які мігруе ў ядро ???? клеткі і стымулюе транскрыпцыю генаў шматлікіх рэгуляторных субстанцый, у тым ліку адипокины, ФНС ?, Інтэрлейкіны, хемокинов, малекул адгезивных комплексаў, інгібітараў і актыватараў апоптоза і інш. Цітокіны, у першую чаргу ФНС ?, індукуе ў адыпацытах гаму запаленчых зрухаў, абумоўлівае прадукцыю ў іх цітокіны (у тым ліку, ФНС?). Гэты факт паслужыў асновай ўяўленні аб тым, што ВЖТ працэс самападтрымоўваемаму: аднойчы ініцыяваны ён прагрэсуе без наяўнасці дадатковых фактараў. Асаблівую цікавасць для разумення патагенезу ВЖТ пры пераяданні ўяўляюць нядаўна атрыманыя дадзеныя аб прадстаўніцтве ў тлушчавых клетках кампанентаў імунітэту і іх фізіялагічнай ролі. У складзе мембран тлушчавых клетак ўстаноўлена наяўнасць рэцэптараў прыроджанага імунітэту - Toll-падобных рэцэптараў (Toll-like receptors - TLRs), у першую чаргу TLR4. TLRs распазнаюць малекулярныя кампаненты бактэрый, вірусаў, грыбоў і інш. Патагенаў і актывуюць провоспалительные сігнальныя шляху ў адказ на мікробныя патогены. Спецыфічным лигандом TLR4 з'яўляецца липополисахарид (ЛПС) з сценкі грамотріцательных бактэрый. У здаровага чалавека крыніцай ЛПС з'яўляюцца мікраарганізмы, якія насяляюць кішачнік. Актывацыя TLR4 стымулюе внутриклеточниe киназы, у выніку забяспечвае транслокацию нуклеарнай фактару NF-? B ў ядро ???? клеткі з наступнай стымуляцыі транскрыпцыі многіх провоспалительных генаў, кадавальныя сінтэз запаленчых рэгуляторных субстанцый, уключаючы цітокіны, хемокины, адипокины. У прыватнасці, стымуляцыя TLR4 ізаляваных адыпацытаў павышала сакрэцыю IL-6, ФНВ ?, Резистина, зніжала ўзровень адипонектина. Сукупнасць гэтых рэакцый абумоўлівае развіццё инсулинорезистентности (ІР), прычым не толькі ў адыпацытах, але і гепатоцітах і цягліцавых клетках. Актывацыя TLRs таксама ўзмацняе ліполіз. У даследаваннях грызуноў ўстаноўлена, што наяўнасць TLR4 з'яўляецца неабходным умовай інфільтрацыі ВТ макрофагов, т. Е Умовай развіцця ВЖТ. Такім чынам, актывацыя TLRs выклікае ў ВТ комплекс зменаў, характэрных для ВЖТ. Прыём ежы з высокім утрыманнем тлушчу павышае ўзровень ЛПС ў крыві ў два-тры разы. Высокожировые дыета, якая вядзе да атлусцення, актывуе унутрыклеткавую провоспалительную рэакцыю, выклікае змену сакрэцыі адипокины і цітокіны, т. Е Зрух, аналягічныя тым, якія ініцыююцца стымуляцыяй TLR4. Як павышэнне ўзроўню ЛПС, так і высокожировые дыета вядуць да ВЖТ. Ўскосна вядучую ролю ЛПС падкрэслівае той факт, што ў грызуноў, вырашчаных у стэрыльных умовах і не маюць кішачнай флоры, пры кармленні высокакаларыйнай ежай атлусценне не развіваецца.