Эксперыментальныя метады лячэння МДД - Лячэнне ў Ізраілі. Цэны

Эксперыментальныя метады лячэння МДД Пропуск Экзон. Гэты метад не з'яўляецца панацэяй ад мышачнай дыстрафіі Дюшенна (МДД), а можа дапамагчы запаволіць хуткасць прагрэсавання хваробы, робячы яе падобнай на якасную мышачную дыстрафію Бекера (МГБ), якая развіваецца павольней , паколькі дистрофин ў такіх хворых прысутнічае, але ў недастатковай колькасці. Само сабой пропуск Экзон не выправіць мутаваў ген, але ў выпадку ўжыванні гэтага метаду, пасля таго як быў пастаўлены дыягназ МДД, гэта дазволіць замарудзіць прагрэсавальную страту цягліц, і адпаведнага павялічыць працягласць жыцця хворага. Першае даследаванне метаду пропуску Экзон, выкананае з удзелам людзей, праводзілася ў Нідэрландах са студзеня 2006 па сакавік 2007. У даследаванні прымалі ўдзел чатыры хлопчыкі, якія ўжо былі прыкаваныя да інвалідных крэслах. Узрост удзельнікаў знаходзіўся ў межах ад 10 да 13 гадоў. Удзельнікі даследаванні атрымлівалі лячэнне паслядоўна, прызначэнне лячэння далейшага ўдзельніку даследаванні праводзілася толькі пасля атрымання станоўчых вынікаў і адсутнасці сур'ёзных пабочных дзеянняў ва ўдзельнікаў даследавання, якія атрымлівалі лячэнне раней. Даследаванні паказалі, што праз чатыры тыдні ўвядзення прэпарата, дыстрафічныя валакна, якія змяшчаюць зноў сінтэзаваны дистрофин ў цягліцавых валокнах выяўляліся ў 64%, 85%, 97%, і 73% выпадках. Атрыманыя вынікі паказваюць, што лячэнне з выкарыстаннем пропуску Экзон, пры з'яўленні магчымасці яго выкарыстання, павінна пачынацца, пакуль вялікая частка мышачнай тканіны не захоплена паталагічнымі зменамі, непасрэдна пасля выяўлення выгляду мутацыі дистрофина. Блокаторы миостатина. У Берліне ў 1999 годзе быў знойдзены хлопчык, які валодае вялікімі магчымасцямі, без миостатина, шкілетныя цягліцы якога былі амаль удвая больш, чым у нармальнай дзіцяці. У целе здаровага чалавека і сярод жывёл, з'яўляецца бялок миостатин, які блакуе гены, якія ўдзельнічаюць у адукацыі цягліц, такім чынам, миостатин абмяжоўвае рост цягліц. У хворых з МДД разбураныя мышцы замяняюцца рубцовай і тлушчавай тканінай, у сувязі з празмерным ростам злучальнай тканіны і яе адкладаннем паміж цягліцамі. У норме злучальная тканіна звязвае цягліцавыя валокны, але пры паталагічным павелічэнні яе колькасці адзначаецца рыгіднасць цягліц і адукацыі контрактур (абмежаванне пасіўных рухаў у суставе). Прафесар Кэтрын Вагнер, у Веллстонском Цэнтры вывучэння мышачнай дыстрафіі, Універсітэта Джона Хопкінса ў Балтыморы, і яго камандай даследчыкаў паказваюць на тое, што блякаваньне миостатина можа стымуляваць рэгенерацыю цягліцавых валокнаў у пацыентаў, якія пакутуюць МДД, што можа запаволіць тэмп дэгенерацыі і нават прывесці да павелічэння памеру цягліц. Атрофин (Утрофин). Атрофин - бялок, падобны па структуры і функцыі з дистрофина. Сустракаецца ў многіх тканінах цела, у тым ліку ў цягліцах, але ён размяшчаецца ў нервова-цягліцавых, з дапамогай якіх рухальныя нервы кантактуюць з мембранай миоцитов. На 12 тыдні эмбрыянальнага развіцця цягліцавыя мембраны ўтрымліваюць як атрофин, так і дистрофин, а затым атрофин знікае, і пры нараджэнні застаецца толькі дистрофин. У мышэй лініі mdx (жывёльная мадэль МДД), у жывёл, у якіх ген атрофина быў падаўлены эксперыментальна, і ў цягліцах не ўтрымоўваецца ні дистрофина, ні атрофина, развіваюцца сімптомы, характэрныя для МДД, у той час як у "нармальных" мышэй лініі mdx, адзначаецца развіццё менш выяўленых пашкоджанняў, нягледзячы на ??адсутнасць дистрофина. Павышэнне колькасці атрофина ў мышэй лініі mdx ў тры-чатыры разы, у сувязі з выкарыстаннем генетычных тэхналогій, якія не могуць быць ужытыя ў чалавека, можа прадухіліць развіццё сімптомаў дыстрафіі або значна паменшыць іх выяўленасць. У пацыентаў з МДД атрофин пачынае паступаць з нервова-цягліцавых злучэнняў у цягліцавыя мембраны, і чым больш атрофина ў пацыента, тым даўжэй перыяд прикованности да інваліднага крэсла. Гэта азначае, што, станоўчая рэгуляцыя гена атрофина можа выкарыстоўвацца для лячэння МДД. Рэгенерацыя цягліц. Ёсць такая невялікая акварыўмныя рыбкі даніо рэрыо (на малюнку). Характэрная яна тым, што яе выкарыстоўваюць у біялогіі як мадэльны аб'ект для даследаванняў. У яе ёсць адна вельмі цікавая асаблівасць - калі ёй выдаліць фрагмент сардэчнай мышцы, рыбкі становяцца некалькі меней актыўнымі, аднак менш чым праз месяц сэрца цалкам аднаўляецца. Яшчэ адна дэталь, яе маляўкі развіваюцца вельмі хутка. За суткі яны праходзяць тыя стадыі развіцця, якія эмбрыён чалавека - за тры месяцы. Гэтая асаблівасць дазволіла навукоўцам назіраць за тымі генамі, якія ўдзельнічаюць у працэсе развіцця арганізма. Бо менавіта яны адказваюць і за спадчынныя захворванні. Працягваецца правядзенне дадатковых скрынінгавых тэстаў па выкарыстанні даніо пакутуюць дыстрафіяй, для вылучэння прэпаратаў для лячэння МДД. Эмбрыёны даніо вельмі маленькага памеру (2-3 мм), лёгка транспартуюцца, для іх поўнага развіцця патрабуецца 24 гадзіны. Паталогія цягліц (змененая структура) ў эмбрыёнаў з адсутнасцю дистрофина падобная са структурай у пацыентаў, якія пакутуюць МДД. Трансфекция генаў З дапамогай адэнавіруснай вектарнай сістэмы ўводзяць мадыфікаваны ген дистрофина або атрофина пацыентам. Нутравенныя ін'екцыі высока-миниатюризировать гена дистрофина аднаўляюць мышачную структуру і функцыянальнасць ў мышэй. Ін'екцыі гена дистрофина ў мышцу рукі ацэненыя як бяспечныя і добра пераносяцца ў шасці хлопчыкаў з МДД, плануецца дадатковае даследаванне з удзелам трох хлопчыкаў з ужываннем больш высокіх доз. Ўвядзенне гена дистрофина з выкарыстаннем вірусных вектараў. Ўвядзенне мадыфікаванага гена дистрофина з выкарыстаннем адэнавірусаў (ААВ) у якасці вектараў (пераносчыкаў генаў) у цягліцавыя клеткі з'яўляецца адным з падыходаў да лячэння МДД. Паспяховыя эксперыменты на мышах і сабаках, якія пакутуюць дыстрафіяй, аказалі дапамогу ў распрацоўцы прэпарата Biostrophin ™ біялагічнай наначасціц кампаніяй Asklepius ў Чапэл Хіл, Паўночная Караліна, вэктару ААВ, сератыпа 2.5 спачатку для клінічных даследаванняў гэтага метаду генетычнай тэрапіі. Трансфекция такога Микроген не прыводзіць да лячэння МДД, а толькі трансфармуе захворванне ў больш якасную форму Бекера з больш мяккім плынню. Вынікі выкарыстання метаду падобныя з лячэннем, заснаваным на пропуску Экзон, яго дзеянне звязана з выглядам мутацыі. Пасля завяршэння распрацоўкі метаду трансфекции гена будзе магчыма яго выкарыстанне для лячэння ўсіх пацыентаў, якія пакутуюць МДД. Аднаразовае ўвядзенне ААВ вектара 6 або 8 тыпу, забяспечвае сінтэз мікра- дистрофина ць часова блакаваны крывацёк ніжняй канечнасці мышы лініі mdx, прыводзіла да выпрацоўкі мікра-дистрофина ў больш чым 80% валокнаў цягліц ніжняй канечнасці і значнага паляпшэнню іх функцыі, якое адзначалася да аднаго года. Атрымаўшы станоўчыя вынікі даследаванняў на мышах і малпах, даследчыкі пачалі падрыхтоўку да так званых ўступных даследаваннем або даследаваннем Ib Фазы з удзелам хлопчыкаў, якія пакутуюць МДД. Чакаецца, што вывучаецца методыка з увядзеннем прэпарата ў рэгіянальны крывацёк, дазволіць хлопчыкам, якія ўдзельнічаюць у даследаванні, даўжэй захоўваць здольнасць хадзіць, чым пры адсутнасці лячэння, што значна палепшыць якасць іх жыцця. Ўвядзенне гена атрофина з выкарыстаннем вірусных вектараў. Прафесар Джордж Карпаты з супрацоўнікамі Універсітэта Мак Гіл, у Манрэалі, Канада, ўводзілі цэлы ген атрофина, з выкарыстаннем адэнавіруснай вектарнай сістэмы, у пярэднюю большеберцовую мышцу нованароджаных і дарослых мышэй лініі mdx. Пасля гэтага, у 58% валокнаў у цягліцах, у якія уводзіўся прэпарат у нованароджаных мышэй і ў 35% валокнаў цягліц дарослых мышэй, утрымліваўся атрофин, які размяшчаўся ў мембранах паблізу месцаў, у якіх у здаровых жывёл знаходзіцца дистрофин. Вавёркі дистрофин-асацыяванага комплексу аднаўляюцца на тэрмін да аднаго года. Новы атрофин ў клеткавых мембранах прадухіляе развіццё некрозу (дыстрафічнае пашкоджанне) у цягліцах, у якія выконваліся ін'екцыі ў нованароджаных мышэй, і спыняе яго ў цягліцах здаровых мышэй лініі mdx. Фізіялагічныя тэсты паказалі паляпшэнне функцыі ўсёй мышцы, у якую выконвалася ін'екцыя. Паколькі атрофин сустракаецца ў норме ў нервова-цягліцавых злучэннях, адукацыю новага атрофина не выклікае імуннага адказу. Аднак, павышаны ў ходзе лячэння колькасць атрофина у дарослых, але не ў нованароджаных мышэй, з часам, зніжаўся. Гэты факт паказвае на неабходнасць максімальна ранняга пачатку генетычнага лячэння, калі яго выкарыстанне ў дзяцей будзе магчыма, у пацыентаў, якія пакутуюць МДД.