Эпстайна-Барр вірусны гепатыт | iLive. Я жыву! Выдатна! :)

Гэтая форма Эпстайна-Барр віруснай інфекцыі ўзнікае ў тым выпадку, калі вірус Эпстайна-Барр мае трапізм ні да эпітэлія желчевиводяцих шляхоў, а непасрэдна да гепатоцітах. Нягледзячы на ??тое, што вірусам Эпстайна - Барр інфікавана да 90% папуляцыі, Эпстайна-Барр вірусным гепатытам працягвае лічыцца рэдкім праявай інфекцыі. Чым выклікаецца Эпштейн-Барр вірусны гепатыт? Вірус Эпстайна-Барр ўпершыню культывуецца ў 1964-1965 гг, англійскімі навукоўцамі Е. Эпстайн і І. Барр, у гонар якіх і атрымаў сваю назву, Эпстайна-Барр вірус адносіцца да сямейства Неrpesviridае, змяшчае ДНК, мае сферычную форму часціц дыяметрам 180 нм. Вірус адчувальны да дзеяння эфіру, добра размнажаецца ў культуры клетак лимфомы Беркитта, крыві хворых інфекцыйны монануклеёз, лейкемических клетках і ў культуры клетак мозгу здаровага чалавека. Эпстайна-Барр вірус змяшчае наступныя антыгены: вірусны капсидный антыген (вуса), ядзерны антыген (ЕВМА), ранні антыген (ЕА) і мембранны антыген (МА). Час з'яўлення і біялагічная значнасць названых антыгенаў неаднолькавыя. Антыген віруснага капсида з'яўляецца познім. Мембранны антыген ўяўляе комплекс прадуктаў ранніх і позніх генаў. Ядзерны антыген з'яўляецца раннім, так як падчас палітычнай фазы інфекцыі ён папярэднічае сінтэзу вірусных часціц. Выяўленне антыцелаў да ядзернай і ранняга павярхоўным антыгенаў пры адсутнасці антыцелаў да пазнейшых антыгенаў свидетельсгвует аб вострай інфекцыі. Выяўленне антыцелаў да капсидному антыгена і позняга мембраннай пры адсутнасці антыцелаў да адпаведных звестак аб антыгенам служыць маркерам даўняга інфікавання - латэнтнай інфекцыі. Субтыпу віруса Эпстайна-Барр, спецыфічных для пэўнай хваробы або мясцовасці, не існуе. Пры параўнанні выяўленыя мінімальныя адрозненні сярод штамаў Эпстайна-Барр вірусаў, вылучаных з некаторых геаграфічных арэалаў, і ад розных хворых. Эпідэміялогія Эпштейн-Барр віруснага гепатыту Вірус Эпстайна-Барр паўсюдна распаўсюджаны сярод чалавечай папуляцыі, ім ўражанае 80-100% насельніцтва зямнога шара. Першая сустрэча з вірусам залежыць ад сацыяльных умоў. У якія развіваюцца краінах і сацыяльна няўдалых сем'ях большасць дзяцей інфікуецца да 3 гадоў, а ўсё насельніцтва - да паўналецця. У развітых з граніт і сацыяльна шчасных сем'ях сустрэча з Эпстайна-Барр вірусам можа не адбыцца да юнацкага ўзросту. Крыніцай інфекцыі служаць хворыя і вирусовиделители. Асноўны шлях перадачы ўзбуджальніка - паветрана-кропельным, нярэдка заражэнне адбываецца з дапамогай інфікаванай сьліны. Магчымы гемотрансфузиошгий і палавой шляху перадачы Эпстайна-Барр віруса. Апісаны выпадкі вертыкальнай перадачы дадзенага віруса ад маці да плёну і выказана здагадка, што Эпстайна-Барр вірус становіцца прычынай прыроджаных анамалій. Пры Эпстайна-Барр вірусным гепатыце пераважнымі шляхамі інфікавання, мабыць, з'яўляецца парэнтэральны і перынатальны, калі ўзбуджальнік трапляе адразу ў кроў, абыходзячы лімфоідная апарат пацыента. Патагенез Эпштейн-Барр віруснага гепатыту патогенетіческім механізмы, які выклікае дэструкцыю гепатацытаў і развіццё халестазу пры EBV-інфекцыі, да канца не ясны. Ёсць здагадка аб тым, што вірус Эпстайна-Барр ня валодае прамым цитопатическим дзеяннем, але разбурэння гэтых клетак выклікаецца таксічным дзеяннем свабодных радыкалаў, якія ўдзельнічаюць у перакіснага акіслення ліпідаў. У пацыентаў з Эпстайна-Барр віруснай інфекцыяй аказваюцца аутоантитела да ферментаў супероксид-дисмутаза, нейтралізуюць яго анціёксідантное дзеянне. У выніку гэтага свабодныя радыкалы акумулююцца ў гепатацытаў і выклікаюць іх паразу. У хворых вострым Эпстайна-Барр вірусным гепатытам аказваюцца высокія канцэнтрацыі аутоантител супраць супероксид-дисмутазы. Пры гэтым устаноўлена, што вышэйназваныя аутоантитела in vitro зніжаюць антіоксідантную здольнасць супероксид-дисмутазы больш чым на 70%, што прыводзіць да цитолизу ў культуры клетак у сувязі з актывацыяй працэсаў перакіснага акіслення ліпідаў. Выздараўленне і нармалізацыя функцыянальнага стану печані ў хворых з Эпстайна-Барр вірусным гепатытам суправаджаюцца рэзкім зніжэннем ўзроўню антыцелаў да супероксид-дисмутаза. Акрамя таго, апісаны механізм антителозависимой клеткавага цитолиза клетак, здзіўленых Эпстайна-Барр вірусам, развіваецца пад уплывам Т-супрессоров і натуральных кілераў. Пры жаўтушных формах вострага Эпстайна-Барр віруснага гепатыту ДНК EBV праяўляецца пераважна ў CD3-, CD4- і СD8-лімфацытах, тады як пры інфекцыйным монануклеёзе ў пацыентаў без жаўтухі ў асноўным інфікаваныя У-лімфацыты перыферычнай крыві, паказвае на магчымы ўдзел Т-лімфацытаў у развіцці цяжкіх формаў вострага Эпстайна-Барр віруснага гепатыту. Аднак ёсць ўказанні і на тое, што пры цяжкіх жаўтушных формах Эпстайна-Барр віруснага гепатыту інфікаваныя Эпстайна-Барр вірусам менавіта Т-клеткі інфільтрата, а не гепатацытаў. У фарміраванні ізаляванага паразы гепатацытаў пры Эпстайна-Барр вірусным гепатыце важную ролю можа гуляць і непасрэднае трапленне ўзбуджальніка ў кроў пры парэнтэральных інфікаванні. Такім чынам, пытанне аб магчымых механізмах пашкоджанні гепатацытаў вірусам Эпстайна-Барр патрабуе далейшага вывучэння. Марфалогія Гистопатологические змены пры Эпстайна-Барр вірусным гепатыце вывучаны недастаткова. Пры вострым Эпстайна-Барр вірусным гепатыце марфалагічныя змены ў тканіны печані тыповыя для вострых гепатытаў іншай этыялогіі і могуць суправаджацца холангітах і ендотелиитом. Пры гэтым этыялогія захворвання пацвярджаецца не толькі выяўленнем капсидного антыгена Эпстайна-Барр віруса Ig M і Ig G, ДНК EBV ў сыроватцы крыві, але і выяўленнем у гепатоцітах ДНК EBV з дапамогай ПЦР і антыгенаў Эпстайна-Барр віруса (у прыватнасці, латэнтнага мембраннага бялку LMP) иммуногистохимическими метадамі. У печані па ходзе партальных гасцінцаў, радзей - усярэдзіне дзелек, ёсць лімфоідная-клеткавая інфільтрацыя, гіперплазія ретикулоэндотелиальной стромой, але без парушэння дольчатого будынкі печані. У выпадках, якія суправаджаюцца жаўтухай, адзначаюцца адукацыі жоўцевых тромбаў, адклады жоўцевай пігмента ў гепатоцітах цэнтральных зон часціц, з'явы ацёку, дыстрафія гепатацытаў і расьсеяны некроз груп гепатацытаў. Варыянтам Эпстайна-Барр віруснай інфекцыі з'яўляецца востры холестатический гепатыт з вострым халецыстытам ў дзяцей школьнага ўзросту і дарослых. Марфалагічныя змены ўключаюць некрозы парэнхімы печані і лимфоцитарная інфільтрацыя. Марфалагічныя змены пры хранічным Эпстайна-Барр вірусным гепатыце таксама прынцыпова не адрозніваюцца ад такіх пры вірусных гепатытах іншай этыялогіі. Пры гэтым у иммунокомпетентных пацыентаў дыягнастуецца больш нізкая ступень гістологіческое актыўнасці ў параўнанні з иммунокомпрометированных людзьмі. Хранічны Эпстайна-Барр вірусны гепатыт ў дзяцей характарызуецца мононуклеарные інфільтрацыі і ўмераным разрастаннем злучальнай тканіны ў печані. У шэрагу выпадкаў клеткавы склад інфільтрата пры Эпстайна-Барр вірусным гепатыце прадстаўлены пераважна CD3- і CD8-лімфацытамі. Пры Эпстайна-Барр віруснай інфекцыі трансплантанта печані ў гепатацытаў аказваецца ДНК EBV з дапамогай ПЦР і антыгены Эпстайна-Барр віруса - иммуногистохимическим метадам, у тым ліку пратэін да апсіда gp220. У гэтых хворых развіваецца Эпстайна-Барр вірусны гепатыт, які суправаджаецца лимфогистиоцитарной і иммунобластные інфільтрацыі. Пры гэтым найбольшая гистопатологическая актыўнасць працэсу ў печані праяўляецца ў биоптатах з максімальнымі канцэнтрацыямі ДНК EBV, што дадаткова пацвярджае этыялагічнай ролі Эпстайна-Барр віруса ў развіцці гепатыту. Сімптомы Эпштейн-Барр віруснага гепатыту Эпстайна-Барр вірусны гепатыт можа мець як вострае, так і хранічная плынь. Востры Эпстайна-Барр вірусны гепатыт Ёсць падставы меркаваць, што параза печані развіваецца ў 80-90% пацыентаў з Эпстайна-Барр віруснай інфекцыяй. Пры гэтым павышэнне актыўнасці пячоначнай-клеткавых ферментаў часцяком застаецца ня дыягнаставаны. Востры Эпстайна-Барр вірусны гепатыт можа працякаць у безжаўтушнай, лёгкай, сярэднецяжкай, а ў рэдкіх выпадках - у цяжкім і нават фульминантной форме. Інкубацыйны перыяд пры Эпстайна-Барр вірусным гепатыце дакладна не ўстаноўлены. Верагодна, ён складае 1-2 мес. Прелжелтушний перыяд. Захворванне пачынаецца ў большасці выпадкаў паступова У гэтым перыядзе хваробы ў пацыентаў назіраецца зніжэнне апетыту, слабасць, галаўны боль, болі ў жываце. У асобных выпадках - павышэнне тэмпературы цела да 38 С. паразай ротоглотки, павелічэнне лімфатычных вузлоў, атыповых мононуклеаров ў перыферычнай крыві не выяўляецца ні ў аднаго хворага. Працягласць праджаўтушнага перыяду набытага пачатковага манифестного Эпстайна-Барр віруснага гепатыту составляез пры лёгкай форме 3-5 сутак, пры сярэдне - 4-7 сут, желтушності перыяд. У хворых пасля ўзнікнення жаўтухі сімптомы інтаксікацыі захоўваюцца і нават нарастаюць. У некаторых пацыентаў клінічныя праявы праджаўтушнага перыяду адсутнічаюць. Манифестная пачатковая форма віруснага гепатыту Эпстайна-Барр ў гэтых пацыентаў дэбютуе са з'яўлення жаўтухі. Такім чынам, клінічныя сімптомы і лабараторныя паказчыкі пры вострым вірусным гепатыце Епсгайна-Барр ў дзяцей прынцыпова не адрозніваюцца ад такіх пры вірусных гепатытах У, З і інш. У пацыентаў не праяўляюцца сімптомы, характэрныя для інфекцыйнага монануклеёзу. Працягласць жаўтушнага перыяду складае пры лёгкай форме 15-22 сутак, пры сярэднецяжкая - 17-26 сутак. Постжелтушний перыяд характарызуецца нармалізацыяй самаадчуванне хворага, памяншэннем памераў печані і селязёнкі, значным зніжэннем актыўнасці ферментаў. Наступствы вострага Эпстайна-Барр віруснай гепатыту. Плынь хваробы можа быць вострым (35% выпадкаў) і заканчвацца выздараўленнем з поўным аднаўленнем функцыянальнага стану печані ў тэрміны ад 1 да 3 мес. У 65% пацыентаў у выніку манифестного Эпстайна-Барр віруснага гепатыту захворванне прымае хранічная плынь Хранічны Эпстайна-Барр вірусны гепатыт Хранічны Эпстайна-Барр вірусны гепатыт можа сфармавацца як першасна-хранічны працэс або ў выніку першапачатковага манифестного Эпстайна-Барр віруснага гепатыту. Пры гэтым у анамнезе ў хворых не адзначаецца перанесенага інфекцыйнага монануклеёзу ў пацыентаў пераважае мінімальная актыўнасць працэсу (каля 70%), ў 20-25% хворых дыягнастуецца нізкая і ў 6-10% - ўмераная актыўнасць працэсу ў печані. У 3/4 пацыентаў дыягнастуецца слабовыраженнымі, у 12-15% ўмераны фіброз печані. Прыкладна ў 10% хворых фіброз печані адсутнічае. Прыкметы выяўленага фіброзу і цырозу печані выяўляюцца цішыня ў адзінкавых хворых з набытым хранічным Эпстайна-Барр вірусным гепатытам. Клінічныя праявы і лабараторныя паказчыкі ў перыядзе абвастрэння пры хранічным хранічным Эпстайна-Барр вірусным гепатыце не маюць прынцыповых адрозненняў ад такіх у дзяцей з віруснымі гепатытамі іншай этыялогіі. У перыядзе рэмісіі сімптомы інтаксікацыі ў хворых з набытым хранічным Эпстайна-Барр вірусным гепатытам практычна адсутнічаюць. У большасці пацыентаў знікаюць экстрапеченочных праявы. Памеры печані і селязёнкі скарачаюцца, але поўнай нармалізацыі не назіраецца. Паразы ротоглотки, павелічэнне лімфатычных вузлоў, атыповых мононуклеаров ў перыферычнай крыві не выяўляецца. У сыроватцы крыві актыўнасць ферментаў не перавышае нармальныя паказчыкі. Набыты Эпстайна-Барр вірусны гепатыт можа развівацца і як першасна-хранічны працэс, верб выніку пачатковай манифестной інфекцыі. Клінічныя сімптомы ў гэтым выпадку адпавядаюць такім пры вострым і хранічным вірусным гепатыце рознай цяжкасці. У 3/4 выпадкаў дыягнастуецца слабовыраженнымі фіброз печані. Паразы ротоглотки, павелічэнне лімфатычных вузлоў, атыповых мононуклеаров у перыферычнай крыві ў хворых не выяўляецца. Прыроджаны вірусны гепатыт Эпстайна-Варр прыроджаны Эпстайна-Барр вірусны гепатыт практычна заўсёды першасна-хранічная плынь, у некаторых выпадках спалучаючыся з паразай іншых органаў і сістэм (ЦНС, жоўцепратокаў і інш.). Сярод дзяцей з прыроджаным хранічным Эпштэйна-Барр вірусным гепатытам прыкладна ў 60% дыягнастуецца мінімальная, у 20% - нізкая, у 10% - ўмераная і ў 6-8% - выяўленая актыўнасць працэсу ў печані. У паловы дзяцей аказваецца слабовыраженнымі, у 1/4 - умераны фіброз печані. Прыкметы выяўленага фіброзу і цырозу печані выяўляюцца ў 20% дзяцей з прыроджаным хранічным Эпстайна-Барр вірусным гепатытам. Клінічныя праявы і лабараторныя паказчыкі пры прыроджаных хранічным вірусным гепатыце Эпстайна-Барр не маюць прынцыповых адрозненняў ад такіх пры вірусных гепатытах В. С і інш. У перыядзе рэмісіі сімптомы інтаксікацыі ў дзяцей з прыроджаным хранічным Эпстайна-Барр вірусным гепатытам практычна адсутнічаюць. У большасці дзяцей знікаюць экстрапеченочных праявы. Памеры печані і селязёнкі скарачаюцца, але поўнай нармалізацыі не назіраецца. У сыроватцы крыві актыўнасць ферментаў не перавышае нармальныя паказчыкі. Паразы ротоглотки, павелічэнне лімфатычных вузлоў, атыповых мононуклеаров ў перыферычнай крыві не выяўляецца. Прыроджаны Эпстайна-Барр вірусны гепатыт заўсёды развіваецца як першасна-хранічны працэс. Паражэнне печані можа спалучацца з іншымі заганамі развіцця. Клінічныя праявы набытага Эпстайна-Барр віруснага гепатыту адпавядаюць такім пры вострым і хранічным вірусным гепатыце рознай цяжкасці, у 3/4 выпадкаў фарміруецца слабовыраженнымі і ўмераны фіброз печані. Эпстайна-Барр вірусны гепатыт ў пацыентаў, якія перанеслі трансплантацыю печані У пацыентаў, якія перанеслі трансплантацыю печані. Эпстайна-Барр вірусным гепатытам адзначаецца прыкладна ў 2% выпадкаў, што пацвярджаецца гістологіческім даследаваннем і выяўленнем ДНК EBV ў биоптаге печані. Эпстайна-Барр вірусны гепатыт развіваецца ў сярэднім праз 45 дзён пасля перасадкі печані. Паражэнне печані можа развівацца ў першыя 6 мес пасля перасадкі органа. Найбольшы рызыка развіцця Эпстайна-Барр віруснага гепатыту адзначаецца ў рэцыпіентаў, якія атрымлівалі антилимфоцитарной тэрапію. Пры гэтым вірус Эпштэйна-Барр можа выклікаць абурэнне інфікаванага трансплантанта. Дыягназ у такіх выпадках пацвярджаецца марфалагічна і шляхам выяўлення геному віруса Эпстайна-Барр ў гепатацытаў. Ўзроўні ДНК ЕВV ў такіх не адрозніваюцца ад віруснай нагрузкі ў пацыентаў з посттрансфузионным лимфопролиферативным сіндромам Эпстайна-Барр віруснай этыялогіі даўно і добра вывучаным інфекцыйным ускладненнем пры перасадцы органаў. Ранняя дыягностыка Эпстайна-Барр віруснага гепатыту дазваляе прадухіліць адрыньванне трансплантанта або своечасова пачаць барацьбу з адрыньваннем. Дыягностыка Эпштейн-Барр віруснага гепатыту Эпстайна-Барр вірусны гепатыт дыягнастуецца па сукупнасці клініка-біяхімічных і сералагічныя дадзеных. Пачатак захворвання ў выглядзе астенодиспептических з'яў - нядужання, слабасці, пагаршэнне апетыту, якія суправаджаюцца павелічэннем печані і гіперферментемія - дазваляе западозрыць гепатыт, асабліва пры указаннях ў анамнезе на наяўнасць парэнтэральных маніпуляцый за 1-2 мес да цяперашняга захворвання і пры адсутнасці ў сыроватцы крыві маркераў вірусных гепатытаў (А, У, З, D, G, ТТ) і інш. Канчатковы дыягназ усталёўваецца на аснове выяўлення ў сыроватцы крыві спецыфічных антыцелаў да антыгенам віруса Эпстайна-Барр класа Ig M, ДНК EBV ў крыві, сліне, мачы. Дня вострага і хранічнага віруснага гепатыту Эпстайна-Барр характэрны сіндром цитолиза. Для індыкацыі сіндрому цитолиза шырока выкарыстоўваецца для вызначэння актыўнасці аминотрансфераз (AЛT, ACT) і фракцый ЛДГ (ЛДГ-4, ЛДГ-5). Павышэнне актыўнасці пячоначнай-клеткавых ферментаў характэрна для вострага гепатыту і стадыі абвастрэння хранічнага гепатыту Эпстайна-Барр віруснай этыялогіі. Ступень павышэння актыўнасці пячоначнай-клеткавых ферментаў пры розных формах Эпстайна-Барр віруснага гепатыту адпавядае такой пры вірусных гепатытах іншай этыялогіі. Пры наяўнасці жаўтухі важна вызначыць узровень агульнага білірубіну і суадносіны яго кан'югаванага і неконъюгированной фракцый. Актыўнасць запаленчага працэсу ў печані ў пэўнай ступені адлюстроўвае бялковы спектр сыроваткі крыві. У большасці выпадкаў у дзяцей з хранічным Эпстайна-Барр вірусным гепатытам захоўваецца нармальны ўзровень агульнага бялку ў сыроватцы крыві (65-80 г / л). У хворых хранічным вірусным гепатытам Эпстайна-Барр фарміруецца диспротеинемия за кошт зніжэння ўзроўню альбуміна і нарастанне фракцыі у-глабулінаў.