Востры лекавы гепатыт | Сімптомы і лячэнне вострага лекавага гепатыту | iLive. Я жыву! Выдатна! :)

Востры лекавы гепатыт развіваецца толькі ў нязначнай часткі хворых, якія прымаюць прэпараты, і выяўляецца прыкладна праз 1 тыдзень пасля пачатку лячэння. Верагоднасць развіцця вострага лекавага гепатыту звычайна прадугледзець немагчыма. Яна не залежыць ад дозы, але павышаецца пры шматразовым ўжыванні лекі. Сімптомы вострага лекавага гепатыту У праджаўтушны перыяд з'яўляюцца неспецыфічныя сімптомы паразы страўнікава-кішачнага гасцінца, назіраюцца пры вострым гепатыце. Услед за гэтым развіваецца жаўтуха, якая суправаджаецца обесцвеченных крэслам і пацямненне мачы, а таксама павелічэннем і хваравітасцю печані. Біяхімічнае даследаванне выяўляе павышэнне актыўнасці пячоначных ферментаў, паказвае на наяўнасць цитолиза гепатацытаў. Павышаецца ўзровень у-глабулінаў ў сыроватцы. У якія здаравеюць хворых ўзровень білірубіну ў сыроватцы пачынае зніжацца з 2-3-га тыдня. Пры неспрыяльным плыні печань памяншаецца і хворы памірае ад пячоначнай недастатковасці. Смяротнасць сярод асобаў з устаноўленым дыягназам вялікая - вышэй, чым сярод хворых з спарадычным вірусным гепатытам. Пры развіцці пячоначнай прекомы або комы смяротнасць дасягае 70%. Гісталагічныя змены ў печані могуць нічым не адрознівацца ад карціны, назіранай пры вострым вірусным гепатыце. Пры ўмеранай актыўнасці аказваюцца стракатыя некрозы, зона якіх пашыраецца і можа дыфузна ахапіць усю печань з развіццём яе калапсу. Часта развіваюцца мостовідный некрозы; запаленчая інфільтрацыя выказана ў рознай ступені. Часам пасля развіваецца хранічны гепатыт. Механізм такой паразы печані, магчыма, заключаецца альбо ў непасрэдным шкоднае ўздзеянне таксічных метабалітаў лекаў, або ў іх апасродкаваным дзеянні, калі гэтыя метабаліты, выступаючы ў ролі гаптенов, звязваюцца з вавёркамі клетак і выклікаюць імунная пашкоджанне печані. Лекавы гепатыт могуць выклікаць шмат прэпаратаў. Часам гэта ўласцівасць прэпарата выяўляюць ужо пасля таго, як ён паступае ў продаж. Звесткі пра асобныя прадуктах можна атрымаць у спецыяльных інструкцыях. Падрабязна апісаны таксічныя рэакцыі на изониазид, метилдофу і галотан, хоць яны могуць паўстаць і пры ўжыванні іншых прэпаратаў. Кожны асобны прэпарат можа выклікаць некалькі відаў рэакцый і праявы вострага гепатыту, халестазу і алергічнай рэакцыі могуць спалучацца. Рэакцыі звычайна працякаюць цяжка, асабліва калі не спыніць прыём лекаў. У выпадку развіцця ФПН можа спатрэбіцца трансплантацыя печані. Эфектыўнасць прымянення кортікостероідов не даказана. Востры лекавы гепатыт асабліва часта развіваецца ў жанчын старэйшага ўзросту, у той час як у дзяцей ён назіраецца рэдка. Изониазид Апісаны цяжкую паразу печані ў 19 з 2231 здаровага служачага, з якім з сувязі з станоўчай туберкулиновой пробай быў прызначаны изониазид. Сімптомы паразы з'явіліся на працягу 6 мес пасля пачатку прыёму прэпарата у 13 хворых развілася жаўтуха, 2 хворых памерлі. Пасля ацэтылявання изониазид ператвараецца ў гідразін, з якога пад дзеяннем лизирующего ферментаў утворыцца магутнае ацетилируется рэчыва, якое выклікае некрозы ў печані. Таксічнае дзеянне изониазида ўзмацняецца пры адначасовым прыёме яго з індуктара ферментаў, напрыклад рифампицин, а таксама з алкаголем, анестэтыкамі і парацэтамол. Значна павялічваецца смяротнасць пры спалучэнні иониазида з пиразинамидом. У той жа час ПАСК запавольвае сінтэз ферментаў і, магчыма, гэтым тлумачыцца адносная бяспека ўжывалася раней для лячэння туберкулёзу камбінацыі ПАСК з изониазидом. У людзей, якія адносяцца да «павольным» ацетилаторам, актыўнасць фермента N-ацетилтрансферазы зніжана або адсутнічае. Як адбіваецца здольнасць да ацэтылявання на гепатотоксичности изониазида, невядома, аднак устаноўлена, што ў японцаў «хуткія» ацетилаторы больш адчувальныя да изониазиду. Магчыма, пашкоджанні печані адбываецца пры ўдзеле імунных механізмаў. Аднак алергічныя праявы не назіраюцца, а частата Субклінічны пашкоджанні печані вельмі вялікая - ад 12 да 20%. На працягу першых 8 тыдняў лячэння часта назіраецца павышэнне актыўнасці трансаміназ. Звычайна яно працякае бессімптомна, а таксама на фоне працягваецца прыёму изониазида іх актыўнасць у далейшым зніжаецца. Аднак актыўнасць трансаміназ варта вызначаць да і пасля пачатку лячэння праз 4 тыдні. Пры яе павышэнні аналізы паўтараюць з інтэрвалам 1 месяц. Пры далейшым павышэнні актыўнасці трансаміназ прэпарат неабходна адмяніць. Клінічныя праявы Цяжкі гепатыт часцей развіваецца ў асоб старэйшыя за 50 гадоў, асабліва ў жанчын. Праз 2-3 мес лячэння могуць з'яўляцца неспецыфічныя сімптомы: анарэксія і зніжэнне масы цела. Праз 1-4 тыдняў развіваецца жаўтуха. Пасля спынення прыёму прэпарата гепатыт звычайна хутка дазваляецца, але, калі развіваецца жаўтуха, смяротнасць дасягае 10%. Цяжар гепатыту значна павялічваецца, калі пасля развіцця клінічных праяў ці павышэнне актыўнасці трансаміназ прыём прэпарата працягваецца. Калі пасля пачатку лячэння прайшло больш за 2 мес, гепатыт працякае больш цяжка. Недаядання і алкагалізм ўзмацняюць пашкоджанне печані. Пры біяпсіі печані выяўляюць карціну вострага гепатыту. Працяг прыёму прэпарата спрыяе пераходу вострага гепатыту ў хранічны. Адмена прэпарата, мабыць, папярэджвае далейшае прагрэсаванне паразы. Рифампицин рифампицин звычайна ўжываюць у спалучэнні з изониазидом. Рифампицин і сам па сабе можа выклікаць лёгкі гепатыт, але звычайна ён працякае як праява агульнай алергічнай рэакцыі. Метилдофа Пры лячэнні метилдофой павышэнне актыўнасці трансаміназ, звычайна знікае нават на фоне працягваецца прыёму прэпарата, апісана ў 5% выпадкаў. Магчыма, гэта павышэнне звязана з дзеяннем метабаліты, паколькі ў микросомах чалавека Метилдофа можа ператварацца ў магутнае арилирующее рэчыва. Акрамя таго, магчымыя імунныя механізмы гепатотоксичности прэпарата, звязаныя з актывацыяй метаболигов і прадукцыяй спецыфічных антыцелаў. Паражэнне часцей назіраецца ў жанчын у постменопаузе, якія прымаюць метилдофу больш 1-4 тыдняў. Звычайна гепатыт развіваецца на працягу першых 3 месяцаў лячэння. Гепатыту можа папярэднічаць кароткачасовая ліхаманка. Пры біяпсіі печані выяўляюць мостовідный і мультилобулярные некрозы. У вострай стадыі магчымы смяротны зыход, аднак звычайна пасля адмены прэпарата стан хворых паляпшаецца. Іншыя антыгіпертэнзіўнага прэпараты Метабалізм іншых антыгіпертэнзіўнага прэпаратаў, як і дебризохина, вызначаецца генетычным палімарфізмам цытахром P450-II-D6. Ўстаноўлена гепатотоксичность метопролола, атенолола, лабеталола, ацебутолола і вытворных гидралазина. Эналапрыл (інгібітар АПФ) можа выклікаць гепатыт, які суправаджаецца эозінофілов. Верапаміл таксама здольны выклікаць рэакцыю, якая нагадвае востры гепатыт. Галотан Параза печані, выкліканае галотаном, назіраецца вельмі рэдка. Яно працякае або мякка, выяўляючыся толькі павышэннем актыўнасці трансаміназ, або фульминантная (звычайна ў хворых, ужо падвяргаліся ўздзеянню галотана). Механізм Гепатотоксичность прадуктаў аднаўленчых рэакцый ўзмацняецца пры гіпаксеміі. Прадукты акісляльных рэакцый пры гэтым таксама актыўныя. Актыўныя метабаліты выклікаюць Пол і інактывацыі ферментаў, якія забяспечваюць метабалізм лекі. Галотан назапашваецца ў тлушчавай тканіны і вылучаецца павольна; галотанового гепатыт часта развіваецца на фоне атлусцення. Улічваючы развіццё галотанового гепатыту, як правіла, пры паўторных уводзінах прэпарата, а таксама характар ??ліхаманкі і развіццё ў шэрагу выпадкаў эозінофілов і скурных высыпанняў, можна меркаваць ўдзел імунных механізмаў. Пры галотановом гепатыце ў сыроватцы выяўляюцца спецыфічныя антыцелы да микросомальных бялкоў печані, з якімі звязваюцца метабаліты галотана. У хворых і членаў іх сем'яў аказваецца падвышаная цитотоксичность лімфацытаў. Надзвычайная рэдкасць фульминантного гепатыту сведчыць аб магчымасці ў схільных асоб биотрансформации прэпарата з незвычайным механізму і / або паталагічнай рэакцыі тканін на палярныя метабаліты галотана. Клінічныя праявы У хворых, у якіх абязбольвання галотаном праводзяць паўторна, галотанового гепатыт развіваецца значна часцей. Асабліва высокі рызыка ў гладкіх пажылых жанчын. Магчыма паражэнне печані і ў дзяцей. Калі таксічная рэакцыя развіваецца пры першым увядзенні галотана, як бы ліхаманка, звычайна з дрыжыкамі, што суправаджаецца нядужаннем, неспецыфічнымі дыспепсічнымі з'явамі і болямі ў правым верхнім квадранце жывата, з'яўляецца не раней чым праз 7 сутак (ад 8-х да 13-х сутак ) пасля аперацыі. У выпадку шматразовага галотанового абязбольвання павышэнне тэмпературы адзначаецца на 1-11-е суткі пасля аперацыі. Неўзабаве пасля ліхаманкі, звычайна праз 10-28 дзён пасля першага ўвядзення галотана і праз 3-17 сутак у выпадку паўторнага галотанового абязбольвання, развіваецца жаўтуха. Прамежак часу паміж ліхаманкай і з'яўленнем жаўтухі, прыкладна роўны 1 тыдня, мае дыягнастычнае значэнне і дазваляе выключыць іншыя прычыны пасляаперацыйнай жаўтухі. Колькасць лейкацытаў у крыві звычайна нармальнае, часам магчымая эазінафілія. Ўзровень білірубіну ў сыроватцы можа быць вельмі высокім, асабліва ў выпадках смяротнага зыходу, але ў 40% хворых не перавышае 170 мкмоль / л (10 мг%). Галотанового гепатыт можа працякаць і без жаўтухі. Актыўнасць трансаміназ адпавядае значэнняў, уласцівым віруснага гепатыту. Часам назіраецца значнае павышэнне актыўнасці шчолачнай фасфатазы сыроваткі. Пры развіцці жаўтухі лятальнасць істотна ўзрастае. Па дадзеных аднаго даследавання, з 310 хворых галотанового гепатытам памерлі 139 (46%). Пры развіцці комы і значным павелічэнні IIb шанцаў на выздараўленне практычна няма. Змены ў печані змены ў печані могуць нічым не адрознівацца ад уласцівых вострага віруснага гепатыту. Медычную этыялогію можна западозрыць на падставе лейкоцітарной інфільтрацыі сінусоіды, наяўнасці гранулём і тлушчавых зменаў. Некрозы могуць быць субмассивными і зліўнымі або масіўнымі. Акрамя таго, на 1-й тыдні карціна паразы печані можа адпавядаць прамога пашкоджанні метабалітамі з масіўнымі некроз гепатацытаў зоны 3, якія ахопліваюць дзве траціны кожнага ацинуса і больш. Пры найменшым падазрэнні нават на слаба выяўлены рэакцыю пасля першага галотанового абязбольвання паўторнае ўвядзенне галотана недапушчальна. Перад увядзеннем любога іншага анестэтыка варта старанна прааналізаваць гісторыю хваробы. Паўторную анестэзію галотаном можна праводзіць не раней чым праз 6 месяцаў пасля першай. Калі ўзнікае неабходнасць у аперацыі да сканчэння гэтага тэрміну, варта выкарыстаць іншы анестэтык. Энфлюран і изофлюрана метаболізіруется ў значна меншай ступені, чым галотан, а дрэнная растваральнасць у крыві абумоўлівае іх хуткае вылучэнне з выдыханым паветрам. Такім чынам, утвараецца менш таксічных метабалітаў. Аднак пры паўторным выкарыстанні изофлюрана адзначалася развіццё ФПН. Хоць апісаны выпадкі пашкоджання печані пасля прызначэння энфлюран, яны ўсё ж вельмі рэдкія. Нягледзячы на ??вялікі кошт, гэтыя прэпараты больш пераважныя, чым галотан, але прымяняць іх праз кароткія інтэрвалы ня варта. Пасля галотанового гепатыту захоўваюцца антыцелы, якія могуць «распазнаваць» метабаліты энфлюран. Таму замена галотана на энфлюран пры паўторных анестэзіі не знізіць рызыку развіцця пашкоджанні печані ў хворых пры наяўнасці схільнасці. Кетоконазол (нізорал) Клінічна значныя рэакцыі печані пры лячэнні кетоконазолом развіваюцца вельмі рэдка. Аднак у 5-10% хворых, якія прымаюць гэтыя лекі, адзначаецца зварачальнае павышэнне актыўнасці трансаміназ. Паражэнне назіраецца ў асноўным у пажылых хворых (сярэдні ўзрост 57,9 года), часцей у жанчын, звычайна пры працягласці лячэння больш за 4 тыдняў прыём прэпарата менш за 10 сутак таксічнай рэакцыі не выклікае. Пры гісталагічныя даследаванні часта выяўляюць халестазу, які можа стаць прычынай смерці. Рэакцыя ставіцца да ідыясінкразіі, але не з'яўляецца імуннай, так як пры ёй рэдка адзначаюцца ліхаманка, сып, эозінофілов або гранулёматоз. Апісаны два выпадкі смерці ад масіўных некрозов печані, у асноўным зоны 3 ацинусов. Гепатотоксичность можа быць ўласцівая і больш сучасным супрацьгрыбковых сродкаў - флуканазолаў і итраконазола. Цітотоксіческой прэпараты Гепатотоксичность гэтых прэпаратаў і ВОБ ўжо разгледжаны вышэй. Флутамид, антиандрогенным прэпарат, які ўжываецца для лячэння рака прадсталёвай залозы, можа выклікаць як гепатыт, так і холестатическая жаўтуха. Востры гепатыт могуць выклікаць ципротерон і этопозид. Сродкі, якія ўплываюць на нервовую сістэму Такрин, прэпарат для лячэння хваробы Альцхаймера, амаль у 13% хворых выклікае гепатыт. Павышэнне актыўнасці трансаміназ, звычайна на працягу першых 3 месяцаў лячэння, адзначаецца ў паловы хворых. Клінічныя праявы назіраюцца рэдка. Пры адмене прэпарата актыўнасць трансаміназ зніжаецца, пры аднаўленні прыёму звычайна не перавышае норму, што дазваляе выказаць здагадку магчымасць адаптацыі печані да такрина. Выпадкаў смерці ад гепатотоксического дзеянні прэпарата не апісана, аднак на працягу першых 3 месяцаў лячэння такрина варта кантраляваць актыўнасць трансаміназ. Пемолина - стымулятар цэнтральнай нервовай сістэмы, прымяняецца ў дзяцей, выклікае востры гепатыт (верагодна, абумоўлены метабалітаў), які можа прывесці да смерці хворых. Дысульфірам, які ўжываецца для лячэння хранічнага алкагалізму, выклікае востры гепатыт, часам фатальны. Глафенин. Рэакцыя печані на гэты анальгетык развіваецца на працягу 2 тыдняў - 4 мес пасля пачатку прыёму. Клінічна яна нагадвае рэакцыю на цинхофен. З 12 хворых з таксічным рэакцыяй на глафенин 5 загінулі. Клозапин. Гэты прэпарат для лячэння шызафрэніі можа выклікаць ФПН. Прэпараты нікацінавай кіслаты пралангаванага дзеянні (ніацін) прэпараты нікацінавай кіслаты пралангаванага дзеянні (у адрозненне ад крышталічных формаў) могуць аказваць гепатотоксическое дзеянне. Таксічная рэакцыя развіваецца праз 1-4 тыдняў пасля пачатку лячэння ў дозе 2-4 мг / сут, выяўляецца псіхозам і можа быць фатальнай.