Пухліна сліннай залозы | iLive. Я жыву! Выдатна! :)

Эпідэміялагічныя і статыстычныя звесткі, якія тычацца такога захворвання, як пухліна сліннай залозы, да нядаўняга часу не рэгістраваліся. Асноўнымі прычынамі гэтага факту з'явіліся: адсутнасць асобнага статыстычнага ўліку; аб'яднанне з іншымі злаякаснымі наватворамі верхняга аддзела стрававальнага гасцінца, а таксама статыстычныя памылкі, дэмаграфічныя адрозненні і іншыя лакальныя фактары. Так, па зводным дадзеных Оксфардскага універсітэта, у 1963-1980 гг. Пухліна сліннай залозы сустракаецца з частатой ад 0,4 да 13,5 на 100 000 насельніцтва Уганды, Малайе, Малаві, Шатландыі і Грэнландыі. Злаякасная пухліна сліннай залозы вар'іруе ад 0,4 да 2,6 на 100 000 насельніцтва. У ЗША злаякасная пухліна сліннай залозы налічвае да 6% усіх выпадкаў раку галавы і шыі і да 0,3% сярод усіх злаякасных новаўтварэнняў. Асноўны марфалагічнай формай сярод дабраякасных наватвораў з'яўляецца дабраякасная пухліна сліннай залозы - ппеоморфная адэнома (85,3%), прычым 86% плеоморфные Аден лакалізаваная ў калявушной, 6% - у поднижнечелюстной, 0,1% - у пад'язычнай, 7,8% - у малых залозах. Другое месца па частаце займае аденолимфома (9,2%), на долю іншых марфалагічных тыпаў Аден прыходзіцца 5,5%. Сярод карцыном пераважная роля належыць аденоідной-кістознай (33,3%), прычым 59,4% развіваецца ў малых, 29% - у калявушной, 10% - у поднижнечелюстной і 1,6% - у пад'язычнай залозе. Па дадзеных Нацыянальнага ракавага рэгістра ЗША, злаякасная пухліна сліннай залозы складае 6 выпадкаў на 1000000 насельніцтва. Што выклікае пухліна сліннай залозы? Чым выклікаецца пухліна сліннай залозы невядома, аднак, як і для іншых наватвораў, разглядаецца роля шкодных фактараў навакольнага асяроддзя і генетычных анамалій. Пухліна сліннай залозы звязваюць цяпер з запаленчымі захворваннямі, аліментарны фактарамі, гарманальнымі і генетычнымі парушэннямі. Ёсць дадзеныя аб ролі эпідэмічнага паратыту, вылучаныя фактары, якія пацвярджаюць перадачу атрыманых у спадчыну змяненняў у парэнхіме СЖ а таксама змены ў працэсе эмбрыягенезу. Сярод шкодных фактараў навакольнага асяроддзя, якія ўплываюць на пухліна сліннай залозы вядомую ролю адыгрывае высокадозную прамянёвая ўздзеянне. Негатыўны ўплыў аказваюць частае рэнтгеналагічнае абследаванне, тэрапія радыеактыўным ёдам, празмернае ўльтрафіялетавае выпраменьванне. Ўплыў радыяцыі было вывучана ў жыхароў Хірасімы і Нагасакі праз 13-25 гадоў пасля атамнага выбуху. Адзначана больш высокая частата дабраякасных і злаякасных пухлін сліннай залозы ў гэтай папуляцыі, асабліва такіх, як мукоэпидермоидная карцынома. Даследаванні, праведзеныя для вывучэння прычын развіцця лимфоэпителиомы, паказалі, што 11,4% пацыентаў раней падвяргаліся радыяцыі, а ў 9,8% пациентовна пухліна сліннай залозы ўваходзілі ў поле прамянёвага ўздзеяння. Многія аўтары паказваюць на патэнцыйны рызыка ультрафіялетавага выпраменьвання. Адзначана павелічэнне частоты чалавек у пухліна сліннай залозы, якія атрымлівалі Іянізавальнае ўплыў раней з нагоды розных пухлін галавы і шыі, у тым ліку ў дзіцячым узросце з нагоды дэрматомікозах галавы, а таксама ў асоб, якія лячыліся радыеактыўным ёдам з нагоды гіпертіреоз. Спрыяе ўзнікненню опухолевого працэсу таксама частае рэнтгеналагічнае даследаванне органаў галавы і шыі. Вірусы Паведамленні, якія тычацца ролі онкогенного вірусаў пераканаўча сведчаць толькі пра ролю ў гэтым віруса Эпштэйна-Барр. Вывучалася таксама ролю цітомегаловіруса і віруса герпесу чалавека. У пухлінах з лімфоідная стромой карэляцыя паміж колькасцю віруса Эпштэйна-Барр і недыферэнцыяванай карцынома насаглоткі. Гэтыя суадносіны зафіксавана сярод жыхароў Паўночнай Амерыкі, Грэнландыі і Паўднёвага Кітая. Лимфоэпителиального карцынома і недыферэнцыяваны карцынома слінных залоз у гэтых папуляцыях мелі падобныя патогенетіческім сувязі з вірусам Эпштэйна-Барр. Дзеянне віруса заключаецца ва ўкараненні прадукту яго жыццядзейнасці (онкопротеины) у эпітэліяльныя неопластические клеткі гэтых пухлін. Высокая частата гэтых пухлін у эскімосаў і паўднёвых кітайцаў з'яўляецца вынікам павышэння онкогенного патэнцыялу віруса або генетычнай успрымальнасцю. Пацверджана таксама сувязь недыферэнцыяванай карцынома калявушной слінных залоз і віруса ў пацыентаў каўказскай нацыянальнасці. Таксама пацвярджаюцца дадзеныя пра ўплыў віруса на частату дабраякасных наватвораў. Пад уплывам віруса ў эпітэліяльных клетках слінных залоз адбываюцца змены ў выглядзе лимфоэпителиального праліферацыі і запаленчых змяненняў, асабліва протоковой клетак і В-лімфацытаў. Пухліна сліннай залозы, асабліва аденолимфома, якія характарызуюцца лимфоэпителиального праліферацыі, развіваецца з прычыны віруса. У 87% выпадкаў множных або білатэральных аденолимфом ў цытаплазме неопластических оксифильных клетак быў знойдзены зменены геном віруса Эпштэйна-Барр ў параўнанні з солитарной аденолимфомой, у якой геном віруса быў знойдзены ў 17% выпадкаў, (Еном віруса Эпштэйна-Барр быў знойдзены ў цытаплазме протоковой клетак білатэральных аденолимфом ў 75% выпадкаў, у 33% выпадкаў солитарных аденолимфом і нязначнае яго колькасць выяўлена ў ацинарних клетках. Аденолимфомы нярэдка спалучаюцца з некаторымі аутоіммунных захворванняў, якія прыводзяць да развіцця інфекцыі і станам імуннай дэпрэсіі. Даследаванні паказваюць высокі ўзровень у-антыцелаў да капсидного і раннім антыгенам віруса Эпштэйна-Барр; статыстычнае значэнне мае таксама сувязь паміж Н1-А-DR6-антыгенам. У папуляцыі кітайцаў з высокай частатой лимфоепителиом вядома шырокае распаўсюджанне інфекцыі, выкліканай вірусам Эпштэйна-Барр (25% сярод пухлін калявушной СЖ). Прадстаўленыя дадзеныя пацвярджаюць ролю віруса Эпштэйна-Барр ў патагенезе аденолимфомы. курэнне Уплыў курэння на этыялогію пацвярджаюць шматлікія аўтары. На сувязь курэння з аденолимфомой паказваюць, напрыклад, італьянскія і амерыканскія даследнікі. Яны адзначаюць наяўнасць аденолимфомы ў 87% і плеоморфной адэномы у 35% доўга і шмат тых, хто паліць пацыентаў. Аднак курэнне не выклікае злаякасную пухліну сліннай залозы. Прафесія Паказана ўплыў некаторых прафесій на пухліна сліннай залозы. Гэта работнікі гумавай, металургічнай, дрэваапрацоўчай, аўтамабільнай прамысловасці, азбеставых шахтаў, хімічных лабараторый, салонаў прыгажосці і цырульняў Яны падвяргаюцца ў ходзе вытворчага працэсу ўплыву кампанентаў свінцу, нікеля, крэмнія, хрому, азбесту, цэментавага пылу. Харчаванне Да магчымых фактараў рызыкі пухлін слінных залоз адносяць выкарыстанне газы ў працэсе прыгатавання ежы, высокае ўтрыманне ў ежы халестэрыну і нізкае ўтрыманне вітамінаў. Малое ўжыванне жоўтых гародніны, садавіны і расліннай ежы аказвае шкоднае ўздзеянне. Гармоны эндагенных гарманальная актыўнасць выяўлена ?? у нармальнай і опухолевой тканіны СЖ. У нармальнай тканіны СЖ рэцэптары эстрогенов знойдзеныя ў 80% выпадкаў у жанчын і мужчын, прычым у палове выпадкаў пухлін слінных залоз у жанчын выяўленая ?? экспрэсія эстрагенаў як пры гормональнозависимых рака малочнай залозы. Публікацыі сведчаць аб наяўнасці ў невялікай колькасці рэцэптараў эстрагенаў у ацинозных-клетачнай, мукоэпидермоидная карцынома, сустракаюцца яны ў аденоідной-кістознай карцынома і адсутнічаюць у пухлінах з параток СЖ. Прогестерон рэцэптары выяўленыя ў нармальнай тканіны СЖ ў некаторых плеоморфные адэномы, аднак прагнастычнай значэння гэты факт не мае. Андрогеновые рэцэптары сустракаюцца больш чым у 90% протоковой карцыном. Иммунореактивность рэцэптарамі андрогенов характэрная для ўсіх ракавых пухлін слінных залоз з параток, карцыном з плеоморфной адэномы і базальноклеточная аденокарцином. Станоўчыя да рэцэптараў андрогенов каля 20% мукоэпидермоидная, ацинозно- клеткавых і аденоідной-кістозных карцыном. Генныя мутацыі слінных онкогенов Праведзеныя ў апошнія гады цытагенетычных і малекулярныя даследаванні хромосомальных і генных мутацый у дабраякасных і злаякасных пухлінах слінных залоз пашырылі магчымасці паспяховай дыягностыкі, тэрапіі і прагнозу плыні опухолевого працэсу. Спецыфічныя структурныя храмасомныя змены розных гісталагічныя тыпаў пухлін сліннай залозы з'яўляецца вынікам перамяшчэння генетычнага матэрыялу, якiя ўцягваюць храмасому 8 у плеоморфной аденоме, храмасому 11 у мукоэпидермоидная карцынома і транслокации на храмасоме 6 у аденоідной-кістознай карцынома. Найбольш вывучанай ў шэрагу чаргуюцца храмасом Y-храмасома ў аденокарцинома. У мукоэпидермоидная карцынома кораня мовы апісаны ген трисомии 5, як анамальны карыатыпе. Полисомние храмасомы 3 і 17 значных для аденоідной-кістознай карцынома; ўяўляе таксама цікавасць опухолевых супрессорный ген, размешчаны на гэтай храмасоме. Аналіз генетычных адхіленняў выяўляе микросателлитной дупликаций большасці хромосомальных зон і сітуацыю, пры якой адбываецца ўзмацненне рэакцыі з полимеразой (ПЦР). Гэта адчувальны маркер, выяўляе Репликационный памылкі і геномныя мутацыі. Адбываецца страта алельных гена ў храмасоме 12 гадоў (35% выпадкаў) і храмасоме 19q (40% выпадкаў) у плеоморфной аденоме, аденоідной-кістознай карцынома. Мукоэпидермоидная карцынома паказвае 50% і вялікую страту 2q, 5p, 1 2р, 16q. Большасць плеоморфные Аден губляюць алель-ген на храмасоме 8, назіраецца ў 53% злаякасных і 41% дабраякасных пухлін. Злаякасныя пухліны, страцілі гетерозиготен ген, набываюць агрэсіўныя ўласцівасці, і трансфармацыя дабраякаснай плеоморфной адэномы ў злаякасную пухліну звязана са зменамі на паверхні храмасомы 17. Такім чынам, страта алеляў гена і гетерозиготного гена (LOH) выклікае змены храмасом 1 2р і 19q у мукоэпидермоидная карцынома, храмасомы 8 у аденоідной-кістознай карцынома і LOH - у многіх хромосомальных зонах злаякасных пухлін, пацвярджае значэнне генетычных змяненняў у опухолевых генезе для слінных залоз. Сучасныя даследаванні дазволілі вылучыць гены, якія прывабліваюць слінныя залозы ў опухолевых працэс. Адбываецца актывацыя онкогенов і інактывацыі супрессорных генаў. Найбольш вядомы супрессорный ген Р53 размяшчаецца на храмасоме 17 (р 13) і часта вызначаецца ў некаторых дабраякасных і асабліва ў злаякасных пухлінах сліннай залозы. Мутацыйных прадукт гена Р53 акумулюецца ў ядры неопластическом клеткі і знойдзены ў 3 (1 за 1%) з 26 дабраякасных і ў 31 (67%) з 46 злаякасных пухлін калявушной сліннай залозы. Паведамленне даследчыкаў паказваюць, што аберацыі Р53 асацыяваліся з рэгіянальных і аддаленымі метастазамі. Мутацыі Р53 і / або Р53-пратэінавыя экспрэсіі маюць месца ў большасці пухлін сліннай залозы, уключаючы аденоідной-кістозныя карцынома, аденокарциномы і карцынома сліннага праліва, плеоморфные адэномы і карцынома, а таксама ў мукоэпидермоидная і плоскоклеточный карцынома. Адбываецца трансфармацыя клетак СЖ ў опухолевые клеткі. Павелічэнне экспрэсіі Р53 ўплывае на фактары, якія спрыяюць ангиогенеза. Адсутнасць або зніжэнне экспрэсіі Е-кадхерина адчувальны прагнастычнай маркерам для аденоідной-кістознай карцынома, пацвярджае ролю пухліннай супрессии гена. Вывучэнне онкогенов c-erb B-2 (HER- 2, пі) пацвярджае аналогію, існуючую паміж пухлінамі сліннай залозы і пухлінамі малочных залоз. Павелічэнне протоонкогенов, ўскладнення іх структуры, экспрэсія іх пратэінаў выяўленыя ў 35% хворых пухліна сліннай залозы і карэлюе з пухліннай агрэсіўнасцю, асабліва ў аденоиднокистозних карцыном і аденокарцином вялікіх СЖ. Надекспресия c-erb-B2 аказваецца ў 47% пухлін Уортину і ў 33% плеоморфные Аден. Экспрэсія протоонкогена С-Kit, кадавальныя трансмембранный тып рэцэптара тирозинкиназы, выяўленая ?? пры аденоідной-кістозная і миоэпителиальные рака СЖ і адсутнічае пры іншых марфалагічных тыпах карцыном. Ні адна з экспрессирующих дадзены ген пухлін не было генных мутацый у Экзон 11 і 17. Вынікі даследаванняў падкрэсліваюць магчымую важную ролю механізмаў актывацыі генаў і іншых генетычных парушэнняў. Далейшыя даследаванні гэтага гена выявілі яго высокую экспрэсію ў некаторых іншых пухлін сліннай залозы (у тым ліку ў мономорфных тыпах Аден).? Які прагноз мае пухліна сліннай залозы? Асноўныя прагнастычныя і предсказательной фактары - фактары, якія ўплываюць на выжывальнасць. Яны ўключаюць у сябе марфалагічныя крытэры (гісталагічныя тып і ступень злаякаснасці пухліны), этыялогію, лакалізацыю, распаўсюджанасць опухолевого працэсу, метады лячэбнага ўздзеяння. Вывучэнне аб'ектыўных крытэрыяў ацэнкі эфектыўнасці лячэння дазваляе прагназаваць зыход хваробы. Найважнейшымі з такіх крытэрыяў з'яўляецца частата рэцыдываў і метастазаў. Найбольш выяўленай карэляцыя прагнозу з клінічнай стадыяй опухолевого працэсу, падкрэслівае важнасць як мага больш ранняй пастаноўкі дыягназу. Паказана, што мікраскапічная ступень дыферэнцыявання ( «грейды») і тып пухліны - незалежныя фактары прагнозу і часта гуляюць галоўную ролю ў аптымізацыі лячэбнага працэсу. Схільнасць многіх наватвораў да рэцыдыву, рэгіянальных і аддаленых метастазірованія паказвае на неабходнасць ў многіх выпадках звяртацца да больш агрэсіўнай пачатковай тактыцы лячэння. Ўзаемасувязь паміж клінічнай стадыяй хваробы і ступені дыферэнцыявання ( «грейды») пухліны паказвае на біялагічную асаблівасць пухліны, дазваляе выказаць здагадку этапы развіцця хваробы (клініка) і адказ на прымяняюцца метады лячэння. Ўплыў фактараў прагнозу для кожнага марфалагічнага тыпу пухліны мае свае асаблівасці. Дабраякасная пухліна сліннай залозы мае галоўным фактар, які вызначае прагноз, якім з'яўляецца адэкватнае хірургічнае ўмяшанне. Аднак біялагічная асаблівасць некаторых пухлін выяўляецца схільнасцю да ўзнікнення рэцыдыву і озлокачествлению. Так, пухліна сліннай залозы базальноклеточная адэнома звычайна не рэцыдывуе, за выключэннем мембранозной тыпу, які ўзнікае зноў прыкладна ў 25% выпадкаў. Маюцца паведамленні озлокачественной трансфармацыі базальноклеточной адэномы, хоць гэта і адбываецца вельмі рэдка. Рэцыдывы пасля хірургічнага лячэння (паротидектомии або энуклеация) сустракаюцца ў 2-2,5% выпадкаў, што звязана галоўным чынам з мультифокальным характарам опухолевого росту. Дакранаючыся прагнастычных і предсказательной фактараў па аденолимфомы, варта сказаць, што малігнізацыю аденолимфомы назіраецца рэдка - каля 1% назіранняў. Озлокачествление можа тычыцца эпітэліяльнай або лімфоідная кампанента. У некаторых хворых у анамнезе ёсць указанне ?? на ўздзеянне радыяцыі. Аденолимфома часам сустракаецца ў спалучэнні з іншымі дабраякаснымі пухлінамі сліннай залозы, асабліва часта з плеоморфной адэномай. Ёсць працы, якія сведчаць аб павышэнні частоты «екстрасаливарних» пухлін пры аденолимфоме. Тут, верагодна, курэнне тлумачыць агульную этыялогію для аденолимфомы і рака лёгкага, гартані, мачавой бурбалкі, у той жа час іншыя наватворы (рак ныркі, малочнай залозы і т. Д), мабыць, ўяўляюць сабой выпадковую камбінацыю. Для аденоідной-кістознай карцынома вызначальным з'яўляецца гісталагічныя тып, лакалізацыя пухліны, клінічная стадыя, наяўнасць паразы косткі і стан хірургічных краёў рэзекцыі. У цэлым, пухліны, якія складаюцца з криброзные і тубулярных структур, якія маюць менш агрэсіўныя працягу, чым тыя, якія маюць значныя ўчасткі, якія займаюць 30% і больш плошчы пухліны. Істотны ўплыў на прагноз аказвае клінічная стадыя захворвання. У іншых даследаваннях спробы пацверджання прагнастычнай каштоўнасці «грейды» пацярпелі няўдачу, і былі перагледжаны прагнастычнае значэнне клінічнай стадыі і памераў пухліны як найбольш пастаянных фактараў клінічнага выніку ў гэтых пацыентаў. Пяцігадовая выжывальнасць складае 35%, але больш аддаленыя вынікі значна горш. Ад 80 да 90% хворых паміраюць праз 10-15 гадоў. Мясцовыя рэцыдывы, па розных звестках, сустракаюцца ў 16-85% назіранняў. Рэцыдыў - сур'ёзны прыкмета невылечнасці. Паражэнне лімфатычных вузлоў сустракаецца нячаста і вар'іруе ў інтэрвале ад 5 да 25%, звычайна часцей у пухлінах з лакалізацыяй у поднижнечелюстной СЖ што звязана, хутчэй, з прамым распаўсюджваннем на лімфатычны вузел, а не з метастазірованія. Аддаленыя метастазы назіраюцца ў 25-55% выпадкаў аденоідной-кістознай карцынома; часцей за іншых пухлін яна дае метастазы ў лёгкія, косці, галаўны мозг і печань. Толькі 20% пацыентаў з аддаленымі метастазамі жывуць 5 гадоў і больш. Ўплыў периневральной інвазіі на выжывальнасць носіць супярэчлівы характар. Шырокае радыкальнае мясцовае сячэнне з наступнай прамянёвай тэрапіяй - метад тэрапіі выбару.